目的探究血小板衍生生长因子受体样蛋白（PDGFRL）在肝细胞癌（HCC）生长过程中的作用及其机制。方法采用免疫组织化学（IHC）、实时定量PCR（qRT-PCR）或Westernblot分析检测HCC组织和细胞株中PDGFRL水平。根据PDGFRL在HCC中的中位m RNA表达水平,将两个来源的（TCGA-KIRC数据库和qRT-PCR检测结果）数据分为两组,即高PDGFRL表达组和低PDGFRL表达组,进行PDGFRL与HCC患者临床病理特征及预后的相关性分析。采用细胞生长曲线、MTT、集落形成试验和流式细胞术观察PDGFRL基因敲减对肝癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。采用Westernblotting、qRT-PCR和免疫共沉淀法检测细胞周期和AKT信号通路相关蛋白的表达。建立HCC细胞的小鼠异种移植模型,验证PDGFRL在体内的作用。结果PDGFRL在HCC癌及癌旁组织中均有表达,但在癌组织中表达水平显著高于癌旁组织。将50例HCC临床标本根据PDGFRL m RNA中位表达水平分为高PDGFRL表达组（29例,占58%）和低PDGFRL表达组,进行临床病理相关性研究表明高PDGFRL表达与较大的肿瘤大小、较差的分化和较短的总生存率有关。敲减PDGFRL基因可抑制HCC细胞的增殖,导致肿瘤细胞G1期细胞周期阻滞,诱导细胞凋亡。AKT在PDGFRL基因敲除后活性被抑制,其对GSK-3β活性抑制位点Ser9磷酸化作用减弱,使得GSK-3β活性增强。活化的GSK-3β与Cyclin D1作用,导致Cyclin D1蛋白通过泛素-蛋白酶体途径降解,随后G1期细胞周期阻滞。体内实验也证实PDGFRL基因敲减可抑制肝细胞癌小鼠异种移植模型的肿瘤生长。结论PDGFRL是HCC发展的一种新的正调节因子,在HCC的进展中起着致瘤作用。抑制PDGFRL通过AKT/GSK-3β途径促进Cyclin D1降解,导致肿瘤细胞G1期细胞周期阻滞,诱导细胞凋亡。在HCC中鉴定PDGFRL的表达水平可能是对HCC患者进行分类的有用策略,PDGFRL也可以作为肝癌治疗的潜在靶向治疗位点。