展示Sap2表位的杂合噬菌体对白色念珠菌感染小鼠的免疫保护作用

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白色念珠菌是一种寄生于正常机体中的机会致病真菌,当机体免疫力低下或者正常菌群失调的情况下,就会转变为致病菌。分泌型天冬氨酸蛋白酶2(Sap2)是白色念珠菌分泌的一种毒性因子。作为一种免疫优势抗原,研究表明,Sap2在动物抵抗白色念珠菌感染的过程中有显著免疫保护作用,并且抗Sap2的抗体对白色念珠菌感染动物的被动治疗也有明显作用。噬菌体作为一种新型多肽载体,在免疫学中有着很重要的作用。本课题组已经把Sap2的两个抗原表位即VKYTS和SLAQVKYTSASS分别展示在了噬菌体上,本实验研究了这两种杂合噬菌体对小鼠在白色念珠菌感染中的免疫保护作用,同时研究了抗这两种杂合噬菌体的抗体对白色念珠菌感染小鼠的被动免疫治疗作用。将Sap2重组蛋白、展示VKYTS的杂合噬菌体、展示SLAQVKYTSASS的杂合噬菌体和野生噬菌体分别通过腹腔免疫BALB/c小鼠,然后从免疫小鼠血清中得到了高效价的抗体,说明噬菌体作为多肽载体在没有佐剂的情况下就可以诱导机体产生强烈免疫应答。免疫四次之后的小鼠以安全浓度(2×106个细胞/只小鼠)的白色念珠菌ATCC10231尾静脉感染,观察肝脏、肾脏中的病理学变化,结果发现分别展示了Sap2的两个表位的杂合噬菌体与重组型Sap2蛋白一样能够对白色念珠菌感染小鼠起到一定的免疫保护作用。感染了白色念珠菌ATCC10231(2×107个细胞/只小鼠)的小鼠用抗血清通过尾静脉给以被动免疫治疗,研究发现,分别展示了Sap2的两个表位的杂合噬菌体抗体与重组型Sap2蛋白抗体一样能够对白色念珠菌感染小鼠起到一定的被动免疫治疗作用。
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