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阿尔茨海默症(Alzheimier’s disease,AD)是一种以进行性记忆和认知功能障碍为主要临床特征的老年痴呆症。神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是AD的特征性病变。NTFs是由异常聚集的双股螺旋丝(paired helical filament,PHF)组成。而PHF的主要成分则是微管相关蛋白(microtubule-associated protein,MAP)Tau构成。研究表明,NTFs与AD症具有高度的相关性。因此Tau蛋白的异常聚集的分子机制,成为了研究AD病理的关键所在。 由4个重复单元组成的Tau蛋白微管结合区域MBD(Microtubule Binding Domain),是整个肽链中最敏感的部位。其中对应于第三重复单元的多肽片段R3,对于Tau蛋白的异常聚集而言,是最易发生的片段。由于R3有最小的自聚集浓度,因此它具有最大的自聚集可能,也就是说,针对R3性质的研究,对于解释Tau异常聚集的机理有着特殊的重要性。 铝是在环境中大量存在、日常生活中应用广泛的一种金属元素,一直被认为与以阿尔茨海默症为代表的老年痴呆症有高度的相关性。值得注意的是,AD症病人的透析液的铝离子含量普遍达到甚至超过了0.5μmol/L。 考虑到铝对AD症的潜在影响以及Tau蛋白R3多肽的重要性,我们将两者联合起来,通过观测铝对于R3多肽异常聚集的影响,来进一步地了解R3多肽片段的性质以及铝对于其二级结构的影响,进而推测其反应机理。最终的目的是通过对于R3多肽性质及结构的了解,找出潜在的AD症的治疗方法。 论文的丰要内容和结果如下: 1)运用Ths-Fluorescence法检测铝离子对于R3异常聚集的影响,同时通过透射电镜(Transmission Electron Microscope,TEM)观察形成的螺旋丝的形态情况。在荧