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目的:前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是老年男性常见的恶性肿瘤之一,在欧美发达国家前列腺癌的发病率居男性肿瘤的第一位,其导致的死亡率仅次于肺癌。我国前列腺癌发病率虽低于西方国家,但随着我国社会人口老龄化的加速,居民饮食结构的改变及前列腺癌筛查手段的普及,发病率与癌症检出率呈逐年升高趋势,而且我国大多数地方新确诊前列腺癌中晚期患者多于欧美国家,这对我国前列腺癌患者治疗效果及预后产生了重要影响[1-3]。因此,进一步探索前列腺癌的发病机制,探寻新的早期诊断及治疗方法具有重要意义。研究发现磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(Glypican-3,GPC-3)在前列腺癌组织中呈高表达,而且与经典Wnt信号通路关系密切,有望成为前列腺癌新的肿瘤标志物。本研究通过检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(Glypican-3,GPC-3)、β-链蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的表达情况,分析GPC-3、β-catenin和GSK-3β蛋白在前列腺癌中的意义及其与经典Wnt信号通路可能的关系,为前列腺癌探索新的肿瘤标志物;通过检测前列腺癌患者血清GPC-3蛋白的表达水平,探讨GPC-3联合PSA检测在前列腺癌患者中的临床价值,为提高前列腺癌临床诊断的准确性探索新方法。方法:1采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)S-P方法检测40例前列腺腺癌和30例良性前列腺增生组织中GPC-3、β-catenin和GSK-3β蛋白表达情况,回顾性分析GPC-3、β-catenin、GSK-3β蛋白在前列腺癌和良性前列腺增生中的意义。2用ELISA方法检测血清GPC-3,用放射免疫法检测血清t PSA、f PSA,分析35例前列腺癌、100例良性前列腺增生、30例健康体检者血清GPC-3和t PSA、f PSA的检测结果及GPC-3联合t PSA检测的诊断价值。3运用统计软件SPSS21.0对实验数据进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 GPC-3蛋白在PCa组织和BPH组织中的表达情况:GPC-3蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达率为82.5%(33/40),在良性前列腺增生组织中阳性表达率为13.3%(4/30),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。2 β-catenin蛋白在PCa组织和BPH组织中的表达情况:β-catenin蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达率为90.0%(36/40),在良性前列腺增生组织中表达阳性率为23.3%(7/30),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。3 GSK-3β蛋白在PCa组织和BPH组织中的表达情况:GSK-3β蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达率为17.5%(7/40),在良性前列腺增生组织中表达阳性率为43.3%(13/30),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。4 GPC-3、β-catenin和GSK-3β相关性分析:经Spearman秩相关检验,GPC-3与β-catenin呈正相关关系(rs=0.70,P<0.01);GSK-3β与β-catenin呈负相关关系(rs=-0.50,P<0.01);GPC-3与GSK-3β不构成直线相关关系(rs=0.29,P=0.07)。GPC-3和β-catenin表达与前列腺癌临床分期、前列腺重量具有相关性,临床分期越高,前列腺组织重量越大,GPC-3和β-catenin阳性表达强度越强。5 GPC-3和t PSA在血清中的表达情况:前列腺癌患者血清GPC-3平均为137.3±9.6 pg/ml,t PSA平均为77.2±14.8 ng/ml;前列腺增生患者血清GPC-3平均为270.0±16.4 pg/ml,t PSA平均为8.6±1.0 ng/ml;健康体检者血清GPC-3平均为59.0±7.1 pg/ml,t PSA平均为1.3±0.2 ng/ml。三组血清GPC-3、t PSA水平差异均有统计学意义(P<0.05)。6 GPC-3单独检测特异性和敏感性分别是69.4%、94.3%,t PSA单独检测特异性和敏感性分别是90.6%、47.0%,GPC-3联合t PSA检测特异性和敏感性分别是91.5%、87.6%。结论:1 GPC-3和β-catenin蛋白在前列腺癌组织中高表达,在良性前列腺增生组织中低表达,表明GPC-3和β-catenin蛋白在前列腺癌的发生、发展中具有一定作用,GPC-3和β-catenin蛋白可以用于前列腺癌的免疫诊断。2 GPC-3与β-catenin构成正相关,GSK-3β与β-catenin构成负相关,GPC-3与GSK-3β不构成直线相关关系,表明前列腺癌中经典Wnt信号通路可能已激活,GPC-3蛋白可能通过经典Wnt信号通路对前列腺癌的发生、发展产生作用。3 GPC-3和β-catenin与前列腺癌临床分期、前列腺体积具有相关性,临床分期越高,前列腺组织重量越大,GPC-3、β-catenin阳性表达强度越强,因此,GPC-3和β-catenin具有预测前列腺癌愈后的潜能。4 GPC-3联合t PSA检测可提高前列腺癌诊断的准确性。