节律化疗抑制小鼠移植瘤血管生成的实验研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zq20081979
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背景和目的 20世纪后期,癌症治疗的一大进步就是化疗药物的发展和应用。这些药物通过损伤细胞DNA,进而阻止细胞增殖,导致细胞死亡而发挥抗瘤作用。由于只对部分肿瘤细胞有效,为了取得更好的临床效果,化疗药物的剂量常用至机体的最大耐受剂量(Maximum Tolerated Dose,MTD)。但MTD化疗常引起严重的毒副作用,在促使机体从化疗损伤中得以恢复的间歇期内,肿瘤细胞(包括选择性耐药克隆)以及对其有支持作用的间质细胞也重新生长。因此,MTD化疗不仅引起严重的毒副作用,降低肿瘤患者的生活质量,还容易产生耐药性,治疗效果也不令人满意。 为了避免传统化疗引起的问题,许多研究者开始寻找新的给药方式,旨在提高抗瘤和/或抗转移效果并降低毒性。血管生成对维持原发肿瘤的生长和转移的发生至关重要。1971年,Folkman第一次提出针对肿瘤血管生成的靶向治疗策略后,人们开始研究化疗药物的抗血管生成作用。实际上,所有类型的癌症化疗药物都是通过损伤分裂细胞的DNA或破坏其微管而发挥作用,内皮细胞分裂发生于新生血管形成期间,包括肿瘤血管生成。而且,同基本处于静止状态的正常血管相比,肿瘤血管内皮细胞处于高度生长状态,对细胞毒性药物更敏感。 研究发现,某些细胞毒性药物的确能抑制血管生成过程,尤其是低剂量、高频率给药时。与MTD化疗伴一较长间歇期(常为2~3周)的给药方式相比,低剂量、高频率或持续给药对肿瘤血管内皮的靶向作用更强。这种类型的化疗方案称为“节律化疗”或“抗血管生成化疗”。节律化疗以肿瘤血管内基因型稳定、活化的内皮细胞为治疗靶点可降低耐药性的发生,提高治疗效果,又因其用药量
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