背景和目的 20世纪后期，癌症治疗的一大进步就是化疗药物的发展和应用。这些药物通过损伤细胞DNA，进而阻止细胞增殖，导致细胞死亡而发挥抗瘤作用。由于只对部分肿瘤细胞有效，为了取得更好的临床效果，化疗药物的剂量常用至机体的最大耐受剂量(Maximum Tolerated Dose，MTD)。但MTD化疗常引起严重的毒副作用，在促使机体从化疗损伤中得以恢复的间歇期内，肿瘤细胞(包括选择性耐药克隆)以及对其有支持作用的间质细胞也重新生长。因此，MTD化疗不仅引起严重的毒副作用，降低肿瘤患者的生活质量，还容易产生耐药性，治疗效果也不令人满意。 为了避免传统化疗引起的问题，许多研究者开始寻找新的给药方式，旨在提高抗瘤和／或抗转移效果并降低毒性。血管生成对维持原发肿瘤的生长和转移的发生至关重要。1971年，Folkman第一次提出针对肿瘤血管生成的靶向治疗策略后，人们开始研究化疗药物的抗血管生成作用。实际上，所有类型的癌症化疗药物都是通过损伤分裂细胞的DNA或破坏其微管而发挥作用，内皮细胞分裂发生于新生血管形成期间，包括肿瘤血管生成。而且，同基本处于静止状态的正常血管相比，肿瘤血管内皮细胞处于高度生长状态，对细胞毒性药物更敏感。 研究发现，某些细胞毒性药物的确能抑制血管生成过程，尤其是低剂量、高频率给药时。与MTD化疗伴一较长间歇期(常为2～3周)的给药方式相比，低剂量、高频率或持续给药对肿瘤血管内皮的靶向作用更强。这种类型的化疗方案称为“节律化疗”或“抗血管生成化疗”。节律化疗以肿瘤血管内基因型稳定、活化的内皮细胞为治疗靶点可降低耐药性的发生，提高治疗效果，又因其用药量