目的：研究mGlu受体在阿尔茨海默病早期病理机制中的作用，并探讨Aβ介导的突触可塑性调制中的神经元内Caspase、p38MAPK、TACE、mTOR等信号通路的作用，为发现新型的药物靶点、治疗阿尔茨海默病提供理论和实验依据。方法：所有实验均在横切脑片的海马齿状回或CA1区进行。用3周龄wistar雄性大鼠快速断头后制成350微米脑片，并置于含有95%氧气饱和的人工脑脊液的孵育槽内，室温下孵育一小时，然后将脑片转移到记录槽中，在海马齿状回或CA1区，使用标准电生理技术记录场兴奋性突触后电位和LTD。记录的fEPSP峰值用pClamp软件分析，用基础水平的相对百分数形式表示LTD的幅度。LTD值以均数±标准误(means±S.E.M.)表示，并进行双尾t检验和单因素方差分析（ANOVA）。结果：在海马齿状回和CA1区，强LFS刺激能诱导产生LTD，弱LFS则不能，但在可溶性Aβ寡聚体的参与下，弱LFS可诱导出稳定的LTD。NMDAR特异性拮抗剂D-AP5不能阻断这种Aβ介导的LTD增强，而相反的，mGluR受体拮抗剂LY341495可阻断这种LTD。另外caspase抑制剂、p38MAPK抑制剂SB203580、PTP抑制剂氧化苯胂、均能逆转Aβ介导的LTD增强，而mTOR抑制剂Rapamycin和TACE抑制剂TAPI-2没有明显作用。结论：可溶性Aβ寡聚体能增强弱LFS诱导的LTD，且这种增强作用是由mGluR参与的，而NMDAR不参与Aβ对LTD的增强。Aβ对LTD的增强作用可能涉及神经元内Caspase、p38、PTP等信号通路的参与。提示这些信号通路的胞内激酶可能是治疗阿尔茨海默病的潜在靶点。