疼痛和瘙痒是人体的重要感觉,是对外界有害刺激的一种保护机制。研究发现转录因子Runx1和Tlx3参与感觉神经元的发育调控:转录因子Runx1能够调控很多感觉离子通道和受体的表达;转录因子Tlx3对后脑和脊髓中部分神经元前体的末端分化及神经环路的形成起着决定性的作用。通过对Runx1和Tlx3的功能研究,进一步揭示疼痛和瘙痒感受神经元发育过程中的分子机制,进而为以后设计出针对特定调控环节的止痛药和止痒药提供理论依据。本研究通过杂交获得三种缺陷型（Runx1cko、Tlx3cko和DKO）小鼠,即两个条件性单敲除小鼠Runx1F/F;Nav1.8-Cre（Runx1cko）和Tlx3F/F;Nav1.8-Cre（Tlx3cko）,以及一个条件性双敲除小鼠Runx1F/F;Tlx3F/F;Nav1.8-Cre（DKO）,并在分子、细胞及动物水平探讨转录因子Runx1与Tlx3在疼痛及瘙痒感受神经元的发育中的功能及相互作用。主要结果如下:1.三种缺陷型（Runx1cko、Tlx3cko、DKO）小鼠DRG中大部分瘙痒相关分子表达下调:RNAseq实验和RNA原位杂交实验证明瘙痒相关分子的表达下调是由于转录因子Runx1和Tlx3缺失导致。2.三种缺陷型（Runx1cko、Tlx3cko、DKO）小鼠急性瘙痒和慢性瘙痒反应均减弱:通过分别给不同基因型小鼠皮内注射致痒剂（Compound48/80、Chloroquine、α-Me-5-HT、SLIGRL-NH2）引起急性的瘙痒,以及过敏性接触性皮炎（ACD,Allergic contact dermatitis）和皮肤干燥（Dry skin）引起慢性瘙痒实验,证明转录因子Runx1和Tlx3缺失导致小鼠对急性瘙痒和部分慢性瘙痒的反应均明显减弱。3.辣椒素（capsaicin）引起DKO小鼠瘙痒反应增强:通过给小鼠面颊注射AITC或capsaicin的实验,显示辣椒素引起DKO小鼠瘙痒反应明显增强。4.DKO小鼠体内TRPV1的表达下降但未缺失:通过免疫荧光（Immunofluorescence）实验和RNA原位杂交（In situ）实验,结果表明DKO小鼠体内Trpv1表达明显下降但未缺失。5.DKO小鼠对冷刺激以及炎症刺激引起的疼痛敏感性下降:通过冷板、Von-Frey、Pinprick、CFA（Complete Freund’s Adjuvant）和SNI（Spared Nerve Injury）检测小鼠对冷刺激以及炎症刺激引起的疼痛,结果表明DKO小鼠对冷刺激以及炎症刺激引起的疼痛敏感性下降。