随着城市化、工业化进程,高脂高糖饮食、营养过剩、久坐少动等不良饮食、生活习惯的增加,代谢综合征(Metabolicsyndrome,MetS)己逐渐成为社会主要公共健康问题,研究报道合并MetS患者肾功能不全和蛋白尿的发生率分别是无MetS患者的5.34倍和2.91倍,说明MetS患者较非MetS患者更容易出现肾损害。探究MetS肾损害的核心病机、发病机制,在代谢综合征进程中及其诱发的肾损害早期即给予治疗,可防止肾损害的发生及进展。寻找代谢综合征及其肾损害的相关因素、危险因素,有利于防、治结合,共同达到防止或延缓MetS肾损害发生及进展的目的。一.临床研究观察代谢综合征肾损害患者的临床病变特征目的:通过对MetS患者和非MetS患者肾损害、并发症、代谢异常严重程度的比较,观察各代谢因素对肾损害以及肾损害并发症的影响作用;进一步探寻可促进MetS及其肾损害发生发展的危险因素,以期早期干预、治疗,防止或延缓MetS肾损害的发生及进展。方法:收集2017年1月至2018年1月在我院肾内科住院的患者200例,100例肾损害合并MetS的患者,100例有肾损害但尚未构成MetS诊断标准的患者。记录每个患者的年龄、性别、体重、血压、原发病、病史、家族史、生活饮食习惯等一般状况以及血清指标 TG、CHO、GLU、HDL-C、LDL-C、HGB、ALB、CRP、T3,肾损害指标UA、Cre、Urea、β2-MG、24小时尿蛋白定量,计算肾小球滤过率及BMI,并记录肾脏B超结果。结果:MetS组患者肾损害指标UA、Cre、β2-MG、尿蛋白定量均显著高于非MetS组,MetS组患者体重、腰围、BMI、SBP、TG、GLU、CRP水平显著高于非MetS组,HGB、ALB、T3水平显著低于非MetS组。吸烟、饮酒、糖尿病、高脂血症、TG、GLU、UA等是与MetS及其肾损害发生发展最密切相关的因素。两组患者以脾虚痰湿、肝郁脾虚证出现最多,MetS肾损害早期病变主要在肝脾。结论:代谢综合征可加重肾损害及肾损害并发症的严重程度,且异常代谢因子个数越多,肾损害越严重;吸烟饮酒、家族史、糖脂代谢紊乱、高尿酸血症、炎性反应等均是代谢综合征及其肾损害的危险因素;CKD早期以肝脾病变为主,在本研究中我们认为肝郁脾虚是代谢综合征的基本病机,并在MetS肾损害早期起主要作用。基于MetS肾损害的核心病机,我们提出健脾疏肝法治疗代谢综合征肾损害,以期在MetS未出现肾损害或肾损害早期即进行干预,防止或延缓肾损害的发生及进展。通过动物实验验证健脾疏肝法对代谢综合征肾损害的防治效果,进行疗效评价。二.实验研究1.柴芪汤对代谢综合征大鼠糖脂代谢紊乱及肾损害的干预作用目的:评价柴芪汤对代谢综合征大鼠糖脂代谢紊乱及肾损害的干预效果。方法:以高脂高糖高盐饲料喂养SD大鼠建立代谢综合征肾损害模型,造模初期即给予柴芪汤及盐酸吡格列酮进行干预,实验第12周末进行模型评价,第16周末取材检测大鼠血清FBG、FINS、TG、TC、HDL-C、LDL-C 等糖脂代谢指标以及 Cre、Urea、UA、24 小时尿蛋白定量等肾损害指标。结果:模型组大鼠体重、SBP、FBG、FINS、TG、TC、LDL-C均显著高于对照组,柴芪汤及吡格列酮组的上述指标水平显著低于模型组,但仍高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠的Cre、Urea、UA、尿蛋白定量均显著高于正常组,中、西药组上述指标显著低于模型组,差异有统计学意义。结论:柴芪汤可有效抑制MetS大鼠的糖脂代谢紊乱,减轻MetS大鼠肾脏结构和功能的损害,造模初期即给予药物干预,对肾损害的出现及进展均起到一定的预防及保护作用。2.柴芪汤对p38MAPK-CREB-FN通路的调控作用目的:探寻柴芪汤防治代谢综合征大鼠肾损害的作用机制。方法:取大鼠肾脏做HE染色及Masson染色观察肾脏结构的改变,ELISA法检测肾组织中炎性因子IL-6、TNF-α、MCP-1的表达,以及肾脏氧化应激因子SOD、MDA的水平;Western-blot及RT-PCR法检测p38MAPK-CREB-FN信号通路上各分子的蛋白及基因表达。结果:模型组大鼠较正常组发生了较为严重的肾脏病理损害以及纤维蛋白、胶原沉积;模型组大鼠肾脏炎性因子IL-6、TNF-α、MCP-1含量及氧化应激指标MDA水平均显著高于正常组,抗氧化应激指标SOD显著低于正常组。模型组p38MAPK,P-p38MAPK,P-CREB,FN的蛋白及基因表达均强于正常组,中、西药组上述蛋白表达弱于模型组。结论:模型组大鼠较正常组发生了更为严重的肾脏氧化应激和炎性反应,柴芪汤通过调节p38MAPK-CREB-FN氧化应激和炎性反应通路,减轻肾脏炎性和氧化应激反应,改善肾脏病理损伤,发挥肾脏保护作用。