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溶血磷脂酸是细胞膜磷脂代谢的中间产物,也可由被激活的血小板释放产生。近年来发现溶血磷脂酸可经G-蛋白耦联的膜受体产生多种细胞生物学效应和参与某些生理与病理过程。溶血磷脂酸对心肌细胞的作用报导不多，特别是溶血磷脂酸对心肌细胞离子通道电流的作用及它与心梗时心律失常关系的研究尚未见报导。心梗并发的心律失常严重危害人类的健康与生命，它的发病机理仍不完全清楚，临床治疗效果也不完全满意，有继续研究的必要。急性心梗时，因磷脂酶活性增高使磷脂裂解产物溶血磷脂酸增多。因有血小板的凝集释放出的溶血磷脂酸也会增多，使缺血心肌局部和血浆中的溶血磷脂酸浓度增高，心肌细胞存在LPA敏感的EDG受体，局部高浓度的溶血磷脂酸对心肌细胞有何作用，它与心梗时心律失常的发生有何关系是一个有待研究的问题。卵巢癌病人血浆中溶血磷脂酸水平可高出正常水平的100倍，我们对105例卵巢癌病人的心律失常的发生率进行了临床流行病学调查，发现105例卵巢癌病人的心律失常发生率为32.28%，明显高于108例肝癌的心律失常发生率10.19%。这一结果提示溶血磷脂酸与心律失常的发生可能有一定关系。 <WP=98>我们用结扎大鼠左冠状动脉左下支的方法，建立心脏缺血再灌注心律失常动物模型，以体表心电图标Ⅱ导为观察指标，发现溶血磷脂酸（4mg/kg体重，静脉注射）可使大鼠每100次心跳心室心律失常（室性期前收缩和短阵室速）的发生频率明显高于对照组，提示溶血磷脂酸有致心律失常作用。我们用膜片钳实验技术观察到溶血磷脂酸（0.1-10μM/L）可明显增加胶原酶急性分离的豚鼠心室肌的钙离子通道电流幅度，由0.518±0.059nA增至0. 821±0.072nA，增加了52.4%（P〈0.01），并呈剂量依赖性。溶血磷脂酸的上述效应可被百白咳毒素所阻断，表明上述效应是通过G-蛋白耦联受体发挥作用的。文献报导心肌细胞L型钙通道被激活使钙内流增加可触发肌浆网释放钙(144)，因此LPA增加钙内流的上述效应可产生胞内钙浓度升高或钙超载。我们用Fura-2荧光染色法观察到LPA 10μM/L可使心肌细胞内游离钙浓度明显增高。心肌细胞游离钙浓度增高或“钙超载”，可产生延迟后去极化，产生触发活动而导致心律失常的发生。我们用膜片钳技术还观察到LPA（10μml/L）可使豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流幅度降低，由2.384±0.152nA降至1.681±0.104nA,降低了32.4%(P<0.01)，钾离子通道电流是心肌复极化的主要电流,钾离子电流降低将使膜电位复极不完全而降低膜电位，膜电位降低可使心肌细胞的最大除极速率（Vmax）和动作电位幅度（APA）降低，Vmax和APA降低将使心肌的传导速度降低，心肌传导速度变慢，产生折返激动的可能性将增加，折返激动就可诱发心律失常的发生。心肌细胞膜电位降低可使心肌细胞出现不正常的自律性，从而导致心律失常的发生。LPA（10μM/L）对豚鼠心肌钠通道电流没有作用。我们用Tunnel原位末端标记法观察到LPA（4-8mg/kg体重）可明显抑制大鼠缺血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡。上述实验结果提示：LPA参与急性心梗并发的心律失常的发生。其主要机理是LPA增加心肌细胞钙离子通道电流和降低钾离子通道电流。两种离子<WP=99>流的改变引起心肌细胞某些电生理特性和跨膜离子浓度发生改变而导致心律失常的发生。LPA能抑制缺血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡，表明LPA可能参与心肌梗塞恢复期的心室功能重建与修复过程。