碘化钾与铅对近曲肾小管上皮细胞HK-2中信号传导通路及细胞凋亡的影响 我国历年职业性铅中毒位居慢性职业中毒的首位(血铅诊断值为500μg／L)，而肾脏是仅次于大脑的第二个铅靶器官，铅性肾病危害隐匿，很难及早发现。铅性肾病发病机理尚不完全清楚。国外对铅在神经系统的损害机制研究发现：神经系统铅损害可能与通过使细胞中相关的信号转导过程失控所造成长时程电位(long term portentiation LTP)紊乱有关，如：丝氨酸／苏氨酸激酶通路等。因此，有理由怀疑通过信号通路的变化介导也可能是铅致肾脏损害的机制之一。以此为契入点有可能抓住铅性肾病发病机理的主要环节，从分子水平诠释慢性铅性肾病的发病机制，并为其早期诊断、防治和铅对其他器官的损伤机制提供新思路和理论依据。本课题以人近曲肾小管上皮细胞株HK-2为对象，研究了在该细胞株中铅对钙离子、蛋白激酶C和NFκB／IκB／IKKβ介导的信号传导通路及其下游细胞凋亡调控基因bcl-2、bax和XIAP的影响，以及碘化钾的拮抗作用机制。试图从这个角度阐释铅性肾病的发病机制，并为铅性肾病的防治提供新的思路。全文分三个部分。 第一部分 碘化钾与铅对人近曲肾小管上皮HK-2细胞内钙稳态影响 目的：研究铅对人近曲肾小管上皮细胞HK-2中钙离子稳态的影