近年来,癌症的发病率越来越高,其死亡率仅次于心血管类疾病,严重危害人类的生命健康。手术、放疗、化疗是癌症的三大常规治疗手段,由于各种因素的影响,其对于恶性肿瘤的治疗效果并不理想,因此需要寻找更理想、更有效的癌症治疗方法。靶向基因-病毒疗法靶向性好、表达效率高、成本低、抗肿瘤活性强,是抗肿瘤治疗研究的新方向。IKKε和TBK1不仅与肿瘤的发生、发展、恶性转化密切相关,而且IKKε和TBK1还介导产生Ⅰ型IFN抗病毒因子。SIKE是IKKε和TBK1的生理性抑制剂基因。本研究融合外源基因SIKE和溶瘤痘苗病毒的优势,将外源基因SIKE插到p CB质粒上,与野生痘苗病毒WR株同源重组获得携带外源基因SIKE的溶瘤痘苗病毒onco VV-SIKE。首先MTT实验显示重组病毒onco VV-SIKE较对照病毒onco VV有较强的体外肿瘤抑制效果,尤其在肝癌、乳腺癌、神经胶质瘤中onco VV-SIKE的抑瘤作用非常明显。细胞凋亡实验显示重组病毒onco VV-SIKE对肝癌细胞MHCC97-H和人神经胶质瘤细胞U87都有较好的体外杀伤作用,且作用明显强于正在临床试验的对照病毒onco VV-GMCSF,预示onco VV-SIKE具有临床应用的前途。TCID₅₀实验结果显示外源基因SIKE能够显著提升病毒的复制能力,且重组病毒在肝癌细胞中复制水平的升高与ERK信号通路无关联。RT-q PCR实验发现病毒处理后,肝癌细胞MHCC97-H中onco VV-SIKE组处理组IFNα和TNFα较对照病毒onco VV组显著上调;人神经胶质瘤U87中onco VV-SIKE处理组IFNα的表达较阳性对照组onco VV显著下调,具体作用机制还有待进一步研究。荷瘤小鼠动物实验表明病毒onco VV-SIKE在人U87动物模型和大鼠C6动物模型中可显著抑制肿瘤的生长,且在U87动物模型中还可有效延长实验小鼠的寿命。综上所述,IKKε和TBK1可以作为抗肿瘤治疗研究的一个潜在靶点。痘苗病毒携带IKKε和TBK1的生理性抑制剂SIKE可显著增强溶瘤痘苗病毒的抗肿瘤活性和提高病毒的复制能力,对癌症治疗具有潜在的价值,这为溶瘤痘苗病毒的抗肿瘤治疗研究增添了新证据,为抗肿瘤溶瘤痘苗药物制剂的研发提供新的思路,为溶瘤痘苗病毒的改造扩大视野。