论文部分内容阅读
背景与目的:血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是一类具有临床卒中证据或亚临床脑血管损伤,且认知功能至少损伤一个认知域的综合征,包括所有与血管疾病相关的认知障碍综合征,症状多呈进行性加重,脑血管病发生后大约30%患者的认知功能减退会出现不同程度的减退。近年来普遍认为VCI是老年期认知功能障碍的第二大影响因素,仅次于阿尔茨海默病(Aizheimer’s disease,AD),不仅影响患者的生活质量,同时也给家庭和社会带来了沉重的负担。VCI的发病机制目前普遍认为是由于血管的病变,包括血管出血,缺血及闭塞。生长分化因子-15(growth differentiation factor15,GDF-15)是转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族的成员之一,近年来研究表明在急性脑梗死患者的血清中显著升高。此外,AD患者的血清GDF-15水平较正常人群明显升高,在AD合并脑血管病的患者中该变化更为明显。然而,GDF-15在VCI中的表达是否存在变化仍然未知。本文旨在讨论VCI患者血清的GDF-15水平是否存在变化,以及能否作为一个新的生物标记物在VCI的诊断和病情评估方面发挥作用,便于临床早期干预,延缓疾病发展,减轻患者负担。资料与方法:选择2018年8月30日至2019年12月31日就诊于大连医科大学附属第二医院并考虑诊断为血管性认知功能障碍的患者30例(男15例,女15例),平均年龄为(64.9±9.1)岁,同一时间段就诊于我院并诊断为急性脑梗死的患者30例(男15例,女15例),平均年龄为(67.2±10.0)岁,并随机抽取同一时间段无急性脑血管病及认知功能障碍的患者30例(男13例,女17例),平均年龄为(70±10.0)岁。入院后抽取晨空腹静脉血,并检测总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肌酐(creatinine,Cr)、尿酸(uric acid,UA)及血清GDF-15水平,并统计患者吸烟史、高血压病史及糖尿病史。比较上述资料在正常对照组、急性脑梗死组及VCI组是否存在统计学差异,并进一步分析VCI组中GDF-15血清水平与该组患者年龄、性别、BMI、吸烟、高血压病、糖尿病、TC、TG、FBG、Hb A1c、AST、ALT及MMSE评分有无相关性。进一步分析GDF-15诊断VCI、急性脑梗死及鉴别二者的接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),并计算曲线下面积(Area Under roc Curve,AUC)、最佳界值、灵敏度及特异性,结果采用SPSS21.0软件进行统计处理。结果:正常对照组、急性脑梗死组及VCI组在年龄、性别、BMI、高血压病、糖尿病、吸烟、FBG、Hb A1c、AST、ALT、Cr、UA方面无统计学差异(P>0.05)。在血清GDF-15水平方面,三组间存在统计学差异(P<0.05),其中VCI组最高(33.95±20.19ng/ml),急性脑梗死组次之(19.25±15.63ng/ml),正常对照组最低(7.63±7.78ng/ml)。三组间两两比较发现正常对照组与急性脑梗死组(P=0.003),正常对照组与VCI组(P<0.0001),急性脑梗死组与VCI组(P=0.026)均存在统计学差异。此外,VCI组中GDF-15血清水平与年龄、高血压病、糖尿病、FBG间均呈弱正相关(R=0.366,0.459,0.416,0.369,P均<0.05),与MMSE评分呈负相关(R=-0.684,P<0.05),与性别、BMI、吸烟史、TC、TG、Hb A1c、Cr、UA、ALT、AST无相关性。进一步绘制出VCI组中GDF-15血清水平与该组MMSE的评分的散点图及95%置信区(R~2=0.468)。接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)提示GDF-15在诊断急性脑梗死、VCI患者的曲线下面积(Area Under roc Curve,AUC)分别为0.765、0.923。进一步分析得出当GDF-15浓度为5.73ng/ml时,诊断急性脑梗死的灵敏度为83.3%,特异性56.7%。当血清GDF-15水平为9.10ng/ml时,诊断VCI的灵敏度为96.7%,特异性为73.3%。结论:1.VCI患者血清GDF-15水平高于急性脑梗死患者及正常人群。2.VCI患者血清GDF-15水平与该组年龄、高血压病、糖尿病血糖水平呈正相关,与认知功能呈负相关。3.GDF-15可以作为VCI的一个新的诊断指标发挥作用,并可预测VCI的严重程度。