EGFR/HER2靶向药物协同效应研究

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EGFR、HER2属于酪氨酸激酶受体家族,它们的突变或过表达都会引起激酶活性的失调,从而产生持续的生长信号并导致相应细胞发生癌变。目前,对EGFR激酶突变、EGFR或HER2过表达的癌症已有较深入地研究,并批准了一系列靶向的小分子激酶抑制剂和大分子抗体药物。研究发现乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种癌症中都普遍存在EGFR/HER2过表达的现象,这类受体信号不仅诱导了更有效地激酶激活和信号传导、增强了肿瘤细胞的侵袭性,还降低了患者的总生存期。所以,EGFR和HER2的共表达也被认为是临床反应及预后的两个决定因素。目前,EGFR、HER2靶点药物的治疗虽然取得了一定的成果,但原发性和随治疗时间发展的继发性耐药机制都限制了靶向治疗的有效性。由于激酶抑制剂和抗体发挥作用的机制不同,存在通过非重叠靶点组合的方式来增强抑制效果的可能性。本文通过在哺乳细胞293T中建立了EGFR或/和HER2的过表达体系,分别研究了靶向药物Lapatinib、Gefitinib、Heceptin、Cetuximab单独使用及激酶抑制剂和抗体联合使用对EGFR/HER2过表达激酶活性的影响,这些基础研究将加深我们对EGFR/HER2过表达癌症治疗中药物协同机制的理解,为阐明EGFR/HER2过表达的致癌机理和明确相关癌症的一线治疗策略奠定了基础。
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