左卡尼汀群老年人药代动力学及联合EPO治疗肾性贫血疗效研究

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目的:通过复制同时测定人血浆左卡尼汀群(LC、ALC、PLC)含量的高效液相色谱方法,考察中国老年人单次给药左卡尼汀口服液后左卡尼汀群的药代动力学特点。并观察左卡尼汀口服液联合促红细胞生成素(EPO)治疗肾性贫血的疗效,以及对红细胞生成素用量的影响。方法:血浆样品经蛋白沉淀预处理后,通过1-氨基蒽(1-AA)将样本衍生化,荧光-高效液相色谱方法测定其含量,流动相为乙腈-0.1mol·L-1乙酸铵(34:66),流速为1.0ml·min-1,色谱柱为Hypersil C18柱(4.6mm×200mm,5μm),检测波长:Ex248nm,Em 418nm。通过绘制标准曲线,测定精密度、回收率和稳定性,考察是否符合方法学要求。10名老年受试者单次服用左卡尼汀口服液2g后,分别于0h,0.5h,1.0h,1.5h,2h,2.5h,3.0h,3.5h,4.0h,5.0h,6.0h,8.0h,12.0h,24.0h,取静脉血4ml,置抗凝管中,离心,分离血浆,-20℃冷冻待测。样品处理后采用荧光-高效液相色谱法测定血浆中左卡尼汀群各成份的含量,绘制药时曲线,采用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并考察左卡尼汀群各成分在体内的药物浓度的相关性。将维持性血液透析肾性贫血患者43例随机分成两组,治疗组在应用红细胞生成素的同时口服补充左卡尼汀,对照组单用红细胞生成素。治疗12周,两组红细胞生成素初始用量均为每周150 U/Kg,当血红蛋白(Hb)≥100g/L,红细胞压积(Hct)≥3O%时,EPO逐渐减量至维持量。考察两组治疗前后Hb和Hct以及EPO用量的变化,评价EPO联合左卡尼汀治疗肾性贫血的治疗效果。结果:HPLC法血浆中LC、ALC和PLC的线性范围分别是2.5~500,0.5~50,0.1~20μmol·L-1。精密度、回收率、稳定性试验均符合血药浓度检测方法学的要求。10名中国老年受试者单次给药后左卡尼汀群各成份的主要药代动力学参数为LC:Cmax:(81.26±20.79)μmol·L-1,t1/2α:(1.78±1.36)h,t1/2β:(63.80±17.25)h,AUC(0-t):(1648.32±402.45)μmol·L-1·h,AUC(0-∞):(2803.24±736.95)μmol·L-1·h,Tmax:(3.8±0.85)h。ALC:t1/2β(38.52±27.21)h,AUC(0-t):(135.65±70.16)μmol·L-1·h,AUC(0-∞):(180.19±68.33)μmol·L-1·h,Tmax:(2.7±0.70)h,Cmax:(12.33+4.67)μmol·L-1和PLC:t1/2β:(28.20±29.75)h,AUC(0-t):(61.48±49.60)μmol·L-1·h,AUC(0-∞):(168.91±384.27)μmol·L-1·h,Tmax:(3.9±0.86)h,Cmax:(4.85±2.94)μmol·L-1。肾性贫血的两组患者血红蛋白、红细胞压积较治疗前均有所提高(P<0.05),治疗组提高比对照组更显著(P<0.05),且治疗组红细胞生成素的维持用量更少。结论:首次测定了10名中国老年志愿者左卡尼汀口服液单次给药2g后左卡尼汀及酰化物的药代动力学参数。在左卡尼汀联合EPO治疗肾性贫血的观察中,左卡尼汀能显著提高红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效,减少红细胞生成素的用量。
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