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目的:通过比较ATP结合盒转运蛋白家族耐药相关蛋白P-gp,BCRP,MRP1和炎性细胞因子IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-ɑ,IL-17在不同病变程度(collagen-induced arthritis,CIA)模型鼠的差异表达,探讨炎性细胞因子与ABC转运蛋白表达调控的相关性。方法:建立Ⅱ型胶原诱导的小鼠CIA模型,将造模成功的14只小鼠于初次免疫后7周处死取材。根据滑膜病理评分将CIA组分为轻度病变组、中重度病变组,选取4只健康小鼠作为正常对照组。采用反转录(RT)-PCR检测脾淋巴细胞中的P-gp,BCRP,MRP1的mRNA表达水平。通过CBA技术检测血清中IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-ɑ,IL-17的水平。进一步分析不同炎性细胞因子与耐药蛋白的相关性及其浓度依赖性,选出最具相关性的蛋白进行关节滑膜免疫组化定位分析。结果:1.三组IL-6相比,中重度CIA组[45.03(38.87,64.02)]明显高于轻度CIA组[25.31(15.15,29.27)]、健康对照组[7.75(5.14,9.17)],(Z=14.383,P<0.05),两两比较,中重度CIA组与轻度CIA组相比,有统计学差异(Z=-7,P<0.05);三组TNF-α相比,相较于健康对照组[22.81(20.84,28.17)],轻度CIA组[45.00(32.76,58.51)]、中重度[45.00(39.78,58.95)]CIA组均升高(Z=8.375,P<0.05),两两比较,中重度CIA组与轻度CIA组相比,无明显差异(Z=-0.381,P>0.05)。IL-1β,IL-2,IL-10,IL-17水平在三组间均无明显差异。2.脾淋巴细胞三种耐药蛋白的mRNA表达水平:三组MRP1 mRNA比较,中重度CIA组[2.07(1.77,2.22)]明显高于轻度CIA组[1.32(1.08,1.49)]、健康对照组[1.08(0.65,1.30)],(Z=12.634,P<0.05),两两比较,中重度CIA组与轻度CIA组相比,有统计学差异(Z=-2.582,P<0.05)。P-gp,BCRP的mRNA无统计学差异。MRP1与P-gp有相关性(r=0.635,P=0.015)。3.MRP1 mRNA的表达与IL-6有相关性,且呈正相关(r=0.711,P=0.004)。4.不同水平IL-6组MRP1 mRNA的表达:健康对照组、低水平IL-6组、高水平IL-6组的MRP1表达分别是:1.08(0.65,1.30),1.40(1.13,2.07),1.90(1.68,2.17),MRP1的表达与IL-6有一定浓度依赖性。5.与健康对照组相比,轻度CIA组踝关节滑膜组织细胞胞质/胞膜呈淡黄色,即弱阳性;中重度CIA组踝关节滑膜组织细胞胞质/胞膜呈棕黄色,即强阳性。结论:在CIA关节炎模型中,ABC转运蛋白家族中MRP1表达与滑膜病变严重程度相关,且其与血清中炎性因子IL-6水平高度相关。