目的:研究ZFX(Zinc finger protein,X-linked)在慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)干/祖细胞中的功能并初探其作用机制。方法:(1)通过Q-RT-PCR和western blot检测健康供体和CML患者细胞中ZFX的表达水平;(2)研究ZFX沉默对CML患者CD34+细胞集落生成(CFC)能力的影响;(3)筛选体外对伊马替尼(Imatinib mesylate,IM)耐受的患者来源的CD34+细胞,研究沉默ZFX对这些细胞IM反应性的影响;使用Annexin V/7-AAD法研究ZFX沉默对K562细胞受IM诱发的细胞凋亡的影响;(4)microarray筛选CML患者CD34+细胞中受ZFX表达影响的差异表达基因,并进行Q-RT-PCR验证,采用染色质免疫共沉淀(ChIP)和双荧光素酶报告基因检测(Luciferase assay)等方法研究ZFX对WNT3表达的调控;(5)研究WNT3沉默对K562细胞生长、CFC和IM敏感性的影响;(6)利用慢病毒在敲低ZFX表达的K562细胞中过表达WNT3,研究过表达WNT3能否“挽救”ZFX沉默诱发的表型;(7)Q-RT-PCR 和 western blot 检测 CML 细胞中敲减 ZFX 对WNT3/β-catenin信号通路相关分子的影响。结果:(1)ZFX在CML患者CD34+细胞中较对照细胞显著高表达,ZFX表达随CML的疾病进程而增高;(2)ZFX沉默显著抑制CML患者CD34+细胞(包括IM耐受细胞)的集落生成能力,ZFX沉默显著增强IM诱发K562细胞凋亡的能力;(3)WNT3是ZFX的靶基因,WNT3在CML患者CD34+细胞中表达较对照细胞显著增高;(4)沉默WNT3表达显著抑制K562细胞生长和集落生成能力,并增强细胞的IM敏感性;(5)过表达WNT3部分“挽救”ZFX沉默造成的生长抑制和IM增敏;(6)沉默ZFX抑制Wnt/β-catenin信号通路的相关分子。结论:ZFX在CML患者CD34+细胞中异常高表达,ZFX沉默抑制CML细胞生长并使这些细胞对IM增敏。ZFX结合于WNT3启动子并调控其转录,也影响Wnt/β-catenin信号通路相关分子的表达。