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研究背景：胃黏膜上皮异型增生是胃癌主要的癌前病变，具有重要的临床意义。1988年Correa提出肠型胃癌的发生模式得到普遍公认，即：正常黏膜-慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠化-异型增生-早期胃癌-进展期胃癌。随着分子生物学技术的发展，人们逐渐认识到许多导致细胞增殖和分化异常的分子水平的改变，甚至部分克隆性生长，在光镜下识别的传统形态学改变之前即已发生，癌症的形态学改变相对是一个晚期的事件。2002年进行修订的胃肠道上皮性肿瘤维也纳分类中指出黏膜低级别瘤变(低级别腺瘤/异型增生)的处理原则为内镜切除或随访，高级别瘤变，非浸润癌及浸润癌的处理原则为内镜或外科局部切除及外科手术切除。对于低级别瘤变中具体哪些需要随访，哪些需要内镜切除，针对这一问题，未见有关病理方面给出相对客观指标进行指导临床的报道。因此，本研究试图利用相对客观、精确的分子生物学标志物辅助异型增生的诊断，初步探讨联合应用这些分子生物学标记物对异型增生尤其是中度异型增生诊断的意义。材料与方法：收集吉林大学第一医院内镜中心病理室145例胃黏膜活检标本，其中胃黏膜炎症（无异型增生）组20例，上皮轻度异型增生组20例，上皮中度异型增生组47例，上皮重度异型增生组29例，腺癌组29例。对各组的临床特点(性别、年龄、部位)及形态学特征进行分析，利用免疫组化染色技术，联合应用目前普遍公认且研究比较透彻的分子生物学标记物：c-Met、CX43、CyclinD1、COX-2、P53及Ki67辅助异型增生的诊断。根据染色阳性细胞在病变范围内表达的百分比及染色强度综合评分，最后将六种抗体的分值进行相加，由每例患者的总分算出各组中位值，并进行比对，找出需要临床干预的界定值从而评估出中度异型增生中的高危病例。结果：1.临床一般情况比较：①发病年龄：炎症组的平均年龄为52.9；重度异型增生组和腺癌组的平均年龄分别为61.2和65.9，明显高于炎症组（P＜0.05），而两组之间无明显差异（P＞0.05）；轻、中度异型增生组的平均年龄分别为56.3和59.1，与炎症组比较，差异均无显著性（P＞0.05），两组之间比较亦无显著性（P＞0.05）；腺癌组则明显高于轻、中度异型增生组（P＜0.05）；②男女发病比例：中、重度异型增生组及腺癌组男性发病明显多于女性，而炎症组、轻度异型增生组男女发病比例相当；③发病部位：轻、中及重度异型增生组发生于胃窦部明显多于胃底、体部，而炎症组及腺癌组无明显分布特点。2. c-Met在炎症组的阳性表达率为35%，在腺癌组、重度异型增生组及中度异型增生组中表达的阳性率分别为96.6%、86.2%和76.6%，均明显高于炎症组(P＜0.001)；轻度异型增生组的阳性表达率为45%，与炎症组相比差异无显著性（P=0.51)，而中、重度异型增生组及腺癌组三者之间相互比较，差异均无显著性（P＞0.01）。3. CX43在炎症组、轻、中、重度异型增生组及腺癌组中表达阳性率分别为75%、65%、61.7%、55.2%、48.3%，呈逐渐降低趋势，但组间比较，差异均无显著差异(P＞0.01)。4. CyclinD1和COX-2在炎症组、轻、中、重度异型增生组及腺癌组中表达的阳性率分别为65%、75%、78.7%、72.4%、82.8%和85%、90%、100%、96.6%、96.6%，呈逐渐升高趋势，但组间比较差异均无显著差异(P＞0.01)。5. P53在炎症组几乎不表达，在中、重度异型增生组及腺癌组中阳性表达率分别为74.5%、48.3%及72.4%，均显著高于炎症组(P＜0.001)；P53在轻度异型增生组的阳性表达率为5%，与炎症组比较，无明显差异（P＞0.01），而与中、重度异型增生组及腺癌组相比较具有显著差异(P＜0.001)；中、重度异型增生组及腺癌组，三者之间两两比较，差异均无显著性（P＞0.01）。6. Ki67在炎症组阳性表达率为40%，而在轻、中、重度异型增生组及腺癌组阳性表达率均为100%，显著高于炎症组(P＜0.001)；轻、中、重度异型增生组及腺癌组四组间比较，差异均无显著性（P＞0.01）7.分别将每一例染色的六种抗体分值相加得出总分，再计算出各组总分中位值：腺癌组为28，重度异型增生组为26，中度异型增生组为23，轻度异型增生组为16，炎症组为9.5。重度异型增生组中有27.6%（8例）的病例为高于腺癌组中位值；中度异型增生组中有25.6%（12例）的病例高于重度异型增生组中位值，有12.8%（6例）的病例高于胃癌组中位值；轻度异型增生组中有5%（1例）的病例高于中度异型增生组中位值，但无高于腺癌及重度异型增生组中位值的病例；其中炎症组有20%（4例）的病例高于轻度异型增生组中位值，没有高于中、重度异型增生组及腺癌组中位值的病例。结论：1.c-Met、CyclinD1、COX-2、P53、Ki67表达升高及CX43表达降低与胃癌的发生密切相关；2. c-Met、CX43、CyclinD1、COX-2、P53及Ki67六种抗体综合评分，中度异型增生组中高于重度异型增生组中位值的病例需要临床干预；3.c-Met、CX43、CyclinD1、COX-2、P53及Ki67六种抗体联合表达不仅可辅助胃上皮异型增生的诊断，且能评估出中度异型增生中的高危病例，为临床早期干预治疗阻断胃癌发生提供客观依据。