目的：胃癌(GastricCancer)是我国最常见的消化道肿瘤，占恶性肿瘤死亡率的第一位。胃癌的发生率在全世界的恶性肿瘤中占第二。胃癌的发生与多种因素有关，常见的有：社会经济状况、饮食因素、环境因素、幽门氏螺杆菌感染和遗传因素。目前的研究表明幽门螺杆菌感染和遗传因素在胃癌的发生、发展过程中起着更为重要的作用。国际癌症研究机构已经将幽门螺杆菌(helicobacterpyloriHP)定为Ⅰ类致癌源。有关免疫遗传因素和幽门螺杆菌感染关系的研究正在成为胃癌发生机制分子生物学研究的热点。肿瘤坏死因子TNF是体内具有多种生物活性的重要细胞因子，有抗肿瘤，抗病毒感染及免疫调节作用，TNF-α的作用具有双重性，在感染的初始阶段具有广泛的致炎作用，而在反应后期阶段则为抗炎和免疫调节作用，在宿主的防御机制中的作用非常重要。多项研究提示，胃癌患者体内TNF呈现过度表达。TNF基因多态性影响体内TNF的表达，同时某些位点基因多态性与HP感染存在相关性。IL6是细胞因子网络中一种具有多种生物学活性的一种炎症细胞因子，其作用包括诱导B细胞增殖和分化，促进T细胞的增殖和激活T细胞的细胞毒作用，促进单核细胞的分化，促进肝细胞合成血浆蛋白，抑制或促进某些肿瘤细胞的生长，IL6可由多种细胞产生和分泌，包括T细胞、B细胞、单核细胞、纤维母细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞等。其主要是通过自分泌或旁分泌的方式产生，在局部发挥生理作用。在病理情况下，某些细胞大量分泌IL6进人血液循环、体液或尿液等。它在调节免疫应答和炎症反应中起重要作用。近年来发现，与IL6有关的肿瘤往往伴有血清IL6水平增高及受体表达异常。提示IL6及其受体的平衡失调会影响机体整个内环境的稳定，进而导致免疫功能的紊乱，直至诱导肿瘤的发生和发展。IL6启动子某些位点基因多态性可能影响着体内IL6的表达，进而影响相关疾病的发生与发展。到目前为止，国外对IL6启动子基因多态性与胃腺癌的研究极少，仅见美国一家报道，认为IL6启动子基因多态性与胃腺癌的相关性可能与种族有关。而国内尚未见此项研究报告。 TNF-α，IL6基因的哪些位点与胃癌易感性有关，其作用机制如何，不同种族、地区人群间是否存在差别以及存在何种差别，TNF-α、IL6启动子基因多态性及与HP感染相互作用对胃癌的发生、发展有何影响等，本文将对以上问题进行深入探讨。 方法：(1).研究对象的选择：健康人群：共71例均来自山东大学临床医学院济南市中心医院健康查体中心，其中男35例，女36例；平均年龄53.49±11.20岁。胃癌患者：共65例，男35例，女30例；平均年龄58.57±13.25岁。所有病例均经病例证实为胃腺癌。其中低分化腺癌39例，中分化腺癌16例，高分化腺癌10例。(2).TNF-α、IL-6基因多态性的检测：采用基因芯片技术，具体包括DNA提取、PCR扩增、杂交、染色、检测、结果判定等步骤。以PCR-RFLP技术印证基因芯片检测结果。(3).HP测定：应用ELISA方法测定血清中幽门螺旋杆菌IgG、IgM、IgA浓度。 结果：1.TNF-238基因各基因型-238GG、-238GA、-238AA携带者及等位基因G和A在对照组中出现的频率分别为81.7％、18.3％、0及90.9％和9.1％；而病例组中则分别为64.6％、35.4％、、0及82.3％和17.7％。二组比较，基因型频率(x2=5.0830p=0.0242)及等位基因频率(x2=4.3076p=0.0379)有显著性差异。说明TNF-238GA基因型(病例/对照OR=2.44395％CI1.112-5.370)与等位基因A(病例/对照OR=2.13395％CI1.031-4.412)可能是胃癌的遗传易感因素，而TNF-238GG基因型(病例/对照OR=0.40995％CI0.186-0.900)与等位基因G(病例/对照OR=0.46995％CI0.227-0.970)可能是抗胃癌的遗传保护因素。 2.TNF-308基因各基因型-308GG、-308GA、-308AA携带者及等位基因G和A在对照组中出现的频率分别为70.4％、28.2％、1.4％及84.5％和15.5％；而病例组中则分别为55.4％、41.2％、3.1％及76.2％和23.8％。二组比较基因型及等位基因频率无显著性差异(GGx2=3.301p=0.069＞0.05、GAx2=2.682p=0.101＞0.05、AAx2=0.006p=0.938＞0.05；G、A：x2=3.0185p=0.0823＞0.05)。 3.IL6-174基因各基因型-174GG、-174GC、-174CC携带者及等位基因G和C在对照组中出现的频率分别为94.4％、5.6％、0及97.2％和2.8％；而病例组中则分别为85.9％、4.1％、、0及97.7％和2.3％。二组比较基因型及等位基因频率无显著性差异(GG、GC：Fisherexacttestp=1.0000；G、C：Fishersexacttestp=1.0000) 4.IL6-572基因各基因型-572GG、-572GC、-572CC携带者及等位基因G和C在对照组中出现的频率分别为5.6％、79％、15.4％及45.1％和54.9％；而病例组中则分别为6.2％、90.8％、3.0％及51.5％和48.5％。 5.IL6-597基因各基因型-597GG、-597GA、-597AA携带者及等位基因G和A在对照组中出现的频率分别为26.8％、73.2％、0及63.4％和36.6％；而病例组中则分别为23.1％、76.9％、0及61.5％和38.5％。 6.连锁不平衡分析结果显示：TNF-238、TNF-308连锁不平衡系数D’在病例组和对照组分别为0.633和0.562。 7.对健康人群和胃癌病人分别进行的TNF-238G/A、TNF-308G/A、IL6-174G/C、IL6-572G/C及IL6-597G/A位点基因型、等位基因与性别的研究表明，二组人群基因型、等位基因分布与性别无关。 8.TNF-238基因各基因型-238GG、-238GA、-238AA携带者及等位基因G和A在胃癌患者有淋巴结转移组中出现的频率分别为66.7％、38.1％、0、83.3％、16.7％；而胃癌患者无淋巴结转移组中则分别为68.3％、31.7％、0、84.1％、15.9％。 TNF-308基因各基因型-308GG、-308GA、-308AA携带者及等位基因G和A在胃癌患者有淋巴结转移组中出现的频率分别为54.1％、41.7％、4.2％、75％、25％；而胃癌患者无淋巴结转移组中则分别为58.5％、41.5％、0、79.3％、20.7％。 9.对照组与胃癌组Hp感染率分别为46.48％、69.23％。二组比较Hp感染率有显著性差异(p＜0.01)，说明胃癌组Hp感染明显高于对照组。 10.TNF-238基因各基因型-238GG、-238GA、-238AA携带者及等位基因G和A在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率分别为85％、10％、0、93％、7％；而胃癌患者Hp阳性组组中则分别为56％、44％、0、78％、22％。 11.TNF-308基因各基因型-308GG、-308GA、-308AA携带者及等位基因G和A在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率分别为75％、20％、5％、85％、15％；而胃癌患者Hp阳性组组中则分别为46.7％、51％、2.3％、72.2％、17.8％。 12.IL6-174基因各基因型-174GG、-174GC、-174CC携带者及等位基因G和C在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率分别为90％、10％、0、95％、5％；而胃癌患者Hp阳性组组中则分别为97.5％、2.2％、0、98.9％、1.1％。二组比较，基因型频率(Fishersexacttestp=0.2218)及等位基因频率(Fishersexacttestp=0.2238)均无显著性差异。 13.IL6-572基因各基因型-572GG、-572GC、-572CC携带者及等位基因G和C在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率分别为5％、90％、5％、50％、50％；而胃癌患者Hp阳性组组中则分别为6.7％、91％、2.3％、53％、47％。二组比较，基因型频率(GGx2=0.000p=1.000GCx2=0.000p=1.000AAFishersexacttestp=0.524)及等位基因频率(x2=0.1188p=0.7303)均无显著性差异。 14.IL6-597基因各基因型-597GG、-597GA、-597AA携带者及等位基因G和A在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率分别为25％、75％、0、62.5％、37.5％；而胃癌患者Hp阳性组组中则分别为22.2％、77.8％、0、61.5％、38.9％。二组比较，基因型频率(Fishersexacttestp=1.0000)及等位基因频率(x2=0.0226p=0.8806)均无显著性差异。 结论：TNF-238GA基因型及其等位基因A与胃腺癌或感染HP的胃腺癌易感性相关，TNF-308GA基因型与感染HP的胃腺癌易感性相关；而IL-6-572CC基因型则能降低胃腺癌易感性。