不同形貌的聚醚—聚酸酐胶束作为抗肿瘤药物载体的研究

来源 :西南交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:darkak
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对于癌症的治疗,为了有效地将药物靶向传递到肿瘤部位,将药物载体的特性进行最优化是很有必要的。目前的文献和相关报道中,所研究的用作药物载体的胶束大多为球形,本论文成功制备了球形(S)、短棒状(R)和丝线状(F)三种不同形貌的可生物降解型聚醚-聚酸酐高分子胶束。  首先,利用PEG和两种酸酐预聚物成功合成了三种不同化学结果的两亲性聚醚-聚酸酐三元聚合物,红外、核磁等结果表明,聚合物具有预期的化学结构和性质。利用合成的三种不同的聚合物在一定条件下分别制备得到了三种不同形貌的胶束,通过纳米激光粒度仪(Zetasizer)、原子力显微镜(AFM)和透射电子显微镜(TEM)对不同形貌的胶束进行了尺寸和形貌的观察与表征。其次,以阿霉素为抗肿瘤药物模型,成功制备了不同形貌的载药胶束,即球形载药胶束(DOX-S)、短棒状载药胶束(DOX-R)以及丝线状载药胶束(DOX-F)。体外实验表明,药物的加入并不会影响胶束的形貌。同时研究了不同形貌载药胶束的载药量、包封率以及释药情况,结果表明:丝线状载药胶束(DOX-F)具有最好的载药能力,并且载药胶束在酸性条件下释药更快。  随后,以成骨细胞、成纤维细胞、人肝癌细胞(Hep G2)、肺癌细胞(A549)以及人口腔表皮样癌细胞(KB)为对象进行体外细胞实验。结果表明:聚醚-聚酸酐胶束具有很好的生物相容性。利用荧光显微镜、激光共聚焦显微镜和流式细胞仪考察了不同形貌载药胶束同不同细胞共培养后的细胞吞噬情况,结果显示,球形胶束(DOX-S)更容易被所研究的细胞所吞噬。  最后,以Balb/c小鼠为基础建立了鼠乳腺癌细胞(4T1)模型,并利用三种不同形貌的载药胶束,进行体内实验。通过测量4T1肿瘤体积、小鼠体重变化、生存率、药物体内分布以及肿瘤组织学分析等说明丝线状载药胶束(DOX-F)拥有最好的肿瘤抑制效果,并且对机体最安全。  综合以上实验表明,丝线状载药胶束(DOX-F)是一种用于癌症治疗和药物传递的理想载体。
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