论文部分内容阅读
目的:本实验旨在通过研究中药制剂癫痫一号(Epilepsy Formula No.1,EF.1)经灌胃给药后对癫痫模型大鼠的抗癫痫及抗凋亡作用,对大鼠脑海马区凋亡调控因子p53、fas、caspase-3蛋白表达的影响,初步评价不同剂量癫痫一号经灌胃给药后的药效学并探讨其可能的作用机制。方法:清洁级雌、雄性SD大鼠各60只,体重200～250g,制作癫痫大鼠模型,随机分为:模型组、中药癫痫一号(低、中、高剂量)治疗组、卡马西平治疗组、正常对照组等6组,每组各20只。模型组、癫痫一号组及卡马西平组均以戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)亚惊厥剂量32mg/kg给予大鼠腹腔注射,每日一次,连续注射28天。停药7天后,用同样的方法进行点燃,每天1次,连续5天。造模成功后即开始灌胃给药治疗,予中药治疗组不同剂量癫痫一号,按大鼠平均体重200g/只计算,低、中、高剂量,分别相当于成人用量(0.1g/kg·d)的5倍(0.5g/kg·d),10倍(1g/kg·d),20倍(2g/kg·d),每日分三次经胃灌注给药。卡马西平组给予卡马西平按成人剂量(4.3mg/kg·d)的10倍(43mg/kg·d)给药。模型组给予等量生理盐水。正常组不作处理。治疗3周后于最后一次癫痫发作后处死大鼠,取脑海马组织做免疫组化染色,检测凋亡调控因子p53、fas、caspase-3蛋白的表达。结果:①在灌胃给药过程中,各组大鼠死亡率差别无统计学意义(P＞0.05)。②造模成功,治疗3周后,癫痫一号各剂量组及卡马西平治疗组大鼠无4-5级大发作,而模型组仍有45.5%的大鼠有4-5级大发作,中、西药治疗组在发作级别及次数上明显低于模型组(P＜0.05),但癫痫一号高剂量组及卡马西平治疗组两组间发作级别、次数相比差异无统计学意义(P＞0.05)。③模型组大鼠脑海马区p53、fas、caspase-3蛋白阳性表达数量显著高于正常组(P＜0.05),中、西药治疗组蛋白阳性表达数量均显著低于模型组(P＜0.05)。④癫痫一号不同剂量组间大鼠脑海马区p53、fas、caspase-3蛋白表达有差异(P＜0.05),但癫痫一号高剂量组与卡马西平组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:癫痫一号可降低大鼠癫痫发作后脑海马区神经元凋亡细胞数,有较好的抗凋亡及抗痫作用,其抗痫作用可能与抑制癫痫发作过程中大鼠脑内凋亡调控因子p53、fas、caspase-3蛋白表达有关。