卒中后抑郁症(Post-stroke depression，PSD)是指发生于卒中后经量表测定证实有抑郁情绪或处于抑郁的状态，是脑卒中的重要并发症之一，发生率为25％～80％，大部分为轻—中度。卒中病人的活动障碍常导致抑郁症的发生，而抑郁症又可影响卒中病人的康复，形成恶性循环。PSD作为脑卒中后继发的一种情感障碍，除可造成情感上的痛苦外，还减慢肢体功能和认知功能恢复，并可使病死率升高，严重影响着病人生活质量和预后。目前中西医学工作者对PSD的发病机制和临床治疗都进行了系统全面的研究，并取得了显著进展。由于传统的及目前新型的抗抑郁药物(西药)均有不同程度的毒副作用，成瘾性以及禁忌症等缺陷，严重影响了临床的治疗依从性，因此运用中医药治疗PSD越来越得到关注，研究也越来越深入。本研究探讨了中医肝主疏泄与PSD的关系，并结合以往的研究工作基础上，在本研究中，以肝主疏泄理论为指导，运用调肝治法方药(JWSNS)治疗PSD，并进一步探讨其作用机理，从而为今后的中药新药研发提供科学的依据。第一部分临床研究1临床资料与方法1．1研究对象1．1．1病例来源所有病例均来自2003年10月-2006年10月来我院就诊的门诊和住院患者，共103例。1．1．2纳入标准(1)首发脑卒中后2周内，意识清楚，无智力障碍，能配合检查。(2)所有病例均符合中华神经科学会1995年全国第四界脑血管病学术会议通过的脑出血、脑梗死的诊断标准，并经1～3次的头颅CT或MRI检查确诊。符合《中医内科学》(第5版)中风、郁证辨证。(3)所有患者在接受药物治疗前，汉密顿抑郁量表(HAMD)总分＞17，神经功能缺损评分(SSS)＞16分，日常生活活动能力(ADL)评价采用Barthel指数评价表，Barthel指数＜70分。(4)首诊1周内未服用抗抑郁制剂。2周内无使用单胺氧化酶抑制剂，治疗中不合并使用其他抗抑郁药和抗精神病药。近3个月内无使用过甘草、皮质激素、促肾上腺皮质激素(ACTH)或类似物。(5)入组前血、尿、粪常规及肝、肾功能正常，无严重心、肝、肾疾病史，无精神疾病史及癫痫病史，无药物过敏史；排除老年良性记忆减退、老年性痴呆和神经衰弱。1．2分组及治疗方法1．2．1分组所有病例均为第一次发病后1个月内，按就诊顺序采用抽签法随机分为2组。治疗组52例，男32例，女20例，年龄38岁～68岁，平均40.21±8.57岁；脑出血28例，脑梗死8例，脑栓塞10例，蛛网膜下腔出血6例。对照组51例，男31例，女20例，年龄37岁～69岁，平均41.53±7.92岁；脑出血27例，脑梗死6例，脑栓塞12例，蛛网膜下腔出血6例。治疗前经HAMD评分17～30，平均20.42±1.82／17～31，20.16±2.51；神经功能缺损选用神经功能缺损评分16～45分，平均(25.3±4.2)分／16～45分，24.2±5.4；Barthel指数0～70分，平均(26.1±6.8)分／0～70分，25.1±7.2。两组年龄、性别、病因、病程、抑郁程度、神经功能缺损程度及Barthel指数均无明显差异(P＞0.05)。另设健康组50例，均来自医院体检健康人群，男30例，女20例，年龄36岁～67岁，平均40.44±8.72岁，在年龄、性别构成方面与对照组和治疗组无差异。1．2．2治疗与护理方法两组患者均给予口服喜得镇1日3次，1次1mg。高血压、糖尿病患者给予降压降糖治疗。同时采取以Bobath疗法为主的神经肌肉促通技术进行肢体功能训练，每日1次，每次50min。在此基础上，两组分别采用以下治疗方法。治疗组：采用加味四逆散(JWSNS)为主进行治疗。JWSNS组成及剂量：柴胡5g、白芍15g、枳壳6g、枸杞子15g、山栀5g、干地黄18g、石决明30g。每日1剂，水煎服，早晚各1次。气虚明显者加黄芪、党参：肾精不足者加何首乌、枸杞子；肾阳亏虚者加巴戟天、淫羊藿；痰热盛者加制半夏、黄连：阴虚火旺者加知母、丹皮；心神不宁、失眠较重者加合欢花、生龙骨、生牡蛎，瘀血甚者加桃仁、红花。对照组：采用百忧解(盐酸氟西汀，美国lilly公司生产，批号208151)进行治疗，每次20mg，每日1次，晨起服。基础护理措施：护理人员应以开朗的情绪与患者交流，观察患者的言谈举止，洞察患者的心理活动，加强对患者行为与思维的监控；以积极开朗的情绪去影响患者，唤起患者的兴趣，对患者在感情上予以支持、理解及同情，以获得患者的信任，引导患者倾吐心中的不满和郁结，使其内心的郁闷得到宣泄；鼓励患者户外活动，还可开展适宜的娱乐活动，使患者在活动中忘记烦恼；饮食宜清淡且避免过饱，忌肥腻，忌烟酒，宜以玫瑰花、菊花等代茶饮；病区环境布置雅静，可给予轻音乐等。以上两组均以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。疗程结束后观察统计疗效。治疗前、治疗第4、8周末分别查血、小便、大便常规及肝、肾功能、心电图。并进行HAMD评分。1．3观察指标及疗效评价1．3．1中医疗效评价标准参考1994年6月国家中医药管理局公布的《中医病症诊断疗效标准》制定。显效：症状消失，情绪正常。有效：症状减轻，情绪基本稳定。无效：症状情绪均无改善。1．3．2量表评定标准对两组患者于治疗前和治疗后4周、8周后进行HAMD、神经功能缺损程度评分(SSS)和日常生活活动能力(ADL)评定(Barthel指数)。1．3．2．1根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定抑郁症状选择24项症状与体征按5级评分法进行评分，记录治疗前后两组患者评分的变化，结合《临床疾病诊断依据治愈好转标准》，分为临床治愈、显效、有效、无效四级。临床治愈：HAMD评分变化大于90％者；显效：HAMD评分变化在90％～75％之间；有效：HAMD评分变化在75％～50％之间：无效：HAMD评分变化小于50％。1．3．2．2神经缺损评分(SSS)参照1995年第四届脑血管病会议通过的“卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”。1．3．2．3日常生活活动能力(ADL)采用Barthel指数记分法。记录治疗前后评分的变化按脑血管疾病的疗效评定标准判定脑血管病的疗效。疗效标准采用Radit分析，评分变化采用t检验。量表评定由两名受过训练的医师共同评定，一次性检验的相关系数(r=0.92～0.98)。分别于治疗前和治疗后第4、第8周评定疗效。1．3．3血清NE、5-HT水平测定采用Hitachi公司产荧光分光仪，分别于治疗前、后测定血清NE和5-HT水平。1．3．4血浆皮质醇水平检测受试者均于8∶00AM于安静、空腹状态下抽取肘静脉血，采用双抗体夹心放射免疫法测定血浆皮质醇。1．3．5事件相关电位P300(event-related potential P300，P300)测定采用意大利安培MK15型诱发电位仪。1．3．6副反应情况副反应情况采用量表(TESS)评定，于治疗前及治疗4周、8周末评定。1．4统计学分析：所有结果以(?)±S表示，采用SPSS 12.0统计软件包处理全部数据，组间比较采用成组设计的t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用X~2检验。2结果2．1临床疗效比较治疗组52例，显效36例(69.23％)，有效6例(11.54％)，无效10例(19.23％)，总有效率(80.77％)。对照组51例，显效27例(52.94％)，有效8例(15.69％)，无效16例(31.37％)，总有效率68.63％。治疗组总有效率与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，治疗组优于对照组。2．2量表评定比较2．2．1汉密顿抑郁量表(HAMD)评分治疗组与对照组在治疗前HAMD积分基本一致，治疗组在服用JWSNS4周和8周后，HAMD评分较治疗前显著性下降，与治疗前比较，差异均有显著性意义(P＜0.01)。两组HAMD评分均随治疗时间延长逐步下降，提示两药均有明显抗抑郁作用。两组治疗后比较，差异有显著性意义(P＜0.01)，治疗组优于对照组。2．2．2神经功能缺损(SSS)评分治疗组与对照组在治疗前神经功能缺损程度评分基本一致。治疗组治疗4周和8周后，神经功能缺损评分与治疗前相比明显下降，对照组则下降不明显，表明JWSNS可明显加快神经功能缺损程度的改善。2．2．3日常生活活动能力(ADL)评分(Barthel指数)治疗组与对照组在治疗前ADL能力评分基本一致。治疗组在治疗4周和8周后，ADL能力评分即明显提高。而此时对照组的ADL能力评分尚无明显变化，表明加味四逆汤可以提高患者的日常生活活动能力。2．3血清NE、5-HT水平变化治疗前，两组患者血清NE、5-HT水平均显著低于正常值(P＜0.01)。疗程结束后，两组血清NE、5-HT水平与治疗前比较显著上升(P＜0.01)，并且两组血清NE、5-HT水平均随治疗时间的延长逐步上升，提示两药均有明显抗抑郁作用。两组治疗后比较，差异有显著性意义(P＜0.01)，治疗组优于对照组。2．4血浆皮质醇水平的变化治疗前，两组患者血浆皮质醇水平均显著高于健康组(P＜0.01)。疗程结束后，两组血浆皮质醇与治疗前比较显著降低(P＜0.01)，并随治疗时间的延长逐步下降，两组治疗后比较，差异有显著性意义(P＜0.01)，治疗组优于对照组。2．5事件相关电位P300的变化PSD患者与健康人相比，P300成分中N2和P3波潜伏期延长，P3波幅降低，两组有显著性差异(P＜0.01)，而其它波潜伏期及波幅两组相比，两组相比未见显著性差异(P＞0.05)。两组疗程结束后，P300成分中N2和P3波潜伏期缩短，P3波幅升高，与治疗前相比均有显著性差异(P＜0.05)，但两组治疗后比较，无显著性差异(P＞0.05)。2．6副反应情况两组药物不良反应的出现均以治疗初期的1～2周内明显。两组间治疗后TESS项次数比较，经X~2检验差异有显著性(P＜0.01)。两组病人血、尿和大便常规以及肝、肾功能，心电图，心肌酶均无异常变化。3讨论JWSNS临床治疗PSD有确切的效果，总有效率为80.77％，优于西药百忧解。表现为可明显降低HAMD评分，降低神经功能缺损(SSS)评分，加快神经功能缺损程度的改善；显著升高日常生活活动能力(ADL)评分(Barthel指数)，提高PSD患者的日常生活活动能力。此外，在临床应用的不良反应方面，我们的观察结果表明，JWSNS没有明显的副反应，与西药相比，具有安全、长效和稳效的优势的特点，显示出临床应用的广阔前景。对本研究所获得的临床观察结果进行分析，我们认为JWSNS治疗PSD的疗效作用机理涉及到以下几方面：1．显著升高改善PSD患者血清NE、5-HT的低下状况，抑制单胺类神经递质的重摄取；2．降低血浆皮质醇水平，调节下丘脑—垂体—肾上腺轴功能。3．改善患者的大脑感知容量，增加大脑执行功能，提高对外界信息的加工和对行为的调节能力，改善PSD患者的认知功能。第二部分实验研究1材料与方法1．1实验动物SPF级雄性Wistar大鼠，2月龄，体重220～270g，南方医科大学实验动物中心提供，动物合格证号：2002-009。大鼠自由饮水与进食，在光暗周期为12h，温度为23±2℃的安静环境适应一周。1．2实验药物及制备中药加味四逆散(JWSNS)组成：柴胡5g、白芍15g、枳壳6g、枸杞子15g、山栀5g、干地黄18g、石决明30g。药材由本校第一附属医院药房提供，经药剂科鉴定均为纯正药材。将中药制成粗粉，首煎将中药粗粉置8倍温水中浸泡0.5h，沸腾后文火煎煮4h，注意均匀搅拌，取汁后经三层纱布过滤；第二次和第三次煎煮均分别以6倍水文火煎煮2h，同样方法取汁，合并三次药液，置水浴箱内浓缩至含生药1.69g／mL。药液常温冷却后，置4℃冰箱内保存备用。西药：盐酸氟西汀胶囊(美国lilly公司生产，批号208151)，临用时20mg氟西汀胶囊粉末溶于30mL蒸馏水并混匀，为0.75mg／kg(成人剂量的6.25倍)给大鼠灌胃。1．3主要仪器和试剂(略)1．4实验分组大鼠自由饮水与进食，在光暗周期为12h，温度为23±2℃的安静环境适应性喂养一周，以敞箱实验(Open-field test)作行为学筛选，敞箱实验水平无能无力和垂直运动总得分低于30分或高于120分的动物予以剔除。将80只大鼠按体重以SPSS统计软件进行随机选取10只大鼠作为正常对照组，其余用于制备大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion，MCAO)大鼠模型及行伪手术。将造模后存活的大鼠(除去伪手术组10只)按上述方法随机分为3组，即模型组、氟西汀组、JWSNS组。1．5模型制备方法1．5．1电凝法制备MCAO大鼠模型1．5．2卒中后抑郁大鼠模型的复合制备MCAO大鼠在清醒后移入小鼠笼内进行28天孤养，在卒中后第8天(神经功能缺损已基本恢复)相继给予21天共9种温和不可预测的应激刺激。1．6检测指标及方法1．6．1一般状况观察每天观察各组大鼠的精神、进食、饮水情况；大便质地；切口是否有感染表现；是否有死亡大鼠，记录死亡时间并作尸解以查明死因；每周测一次体重。1．6．2局灶性脑缺血大鼠神经功能缺损评定大鼠清醒后24小时内采用Longa5分对大鼠神经功能缺损进行评分。1．6．3大鼠行为学观察1．6．3．1糖水消耗实验于卒中后第28天评定。大鼠首先训练饮用1％蔗糖水，即在开始的48小时内用1％蔗糖水代替自来水，然后给予1％蔗糖水饮用，并计算24小时的饮用量。1．6．3．2敞箱实验1．6．4大鼠脑内单胺类递质(NE、5-HT、DA)测定荧光分光光度法。NE、5-HT和DA的具体含量计算：(样品管A值—空白管A值)／(标准管A值—空白管A值)×0.2×1.5×(1／脑组织重量g)=()u／g。1．6．5大鼠海马cAMP含量、PKA及PKC活性检测cAMP含量测定：放免法。PKA、PKC活性的测定：放射性同位素法。1．6．6大鼠海马P-CREB表达的检测免疫组织化学法，病理图像分析系统分析统计海马P-CREB阳性表达的光密度和面密度。1．7给药剂量与方法总灌胃给药时间为22天，从卒中后第8天开始，灌胃次数每天1次，每周测体重1次。正常对照组、模型组以及伪手术组灌胃等量蒸馏水。盐酸氟西汀组灌胃剂量0.75mg／kg，JWSNS组每次灌胃2ml(每ml含生药1.69g)。1．8统计学处理所有结果采用以(?)±S表示，实验数据用SPSS12.0统计软件包处理，组间数据比较采用单因素方差分析，其中方差齐者采用LSD法检验，方差不齐者采用Dunnett’sT3法检验。个别不符合正态分布数据则采用非参数检验。两组间的均数比较采用配对T检验。2结果2．1各组大鼠造模及死亡情况术后4周内共死亡12只大鼠。在行MCAO手术时死亡5只，其中3只死于术中大出血，2只死于麻醉意外。复合造模期间死亡2只大鼠。在应激处理7天中死亡2只，1只在电应激处理后死亡，1只死因不明。在应激处理后到处死前死亡5只大鼠，其中因灌胃不当死亡3只，肺部感染死亡2只。在所有死亡大鼠中正常对照组死亡1只，伪手术组无死亡大鼠。64只大鼠制备MCAO模型，死亡5只，2只神经功能缺损评分为0，造模成功率为82.3％。PSD造模成功大鼠为51只，造模成功率为79.7％2．2手术大鼠神经功能缺损评分结果MCAO大鼠在麻醉清醒后，除2只未出现神经功能缺损，评分为0外，其余均呈现左侧不同程度的神经缺失症状，评分为2.61±0.59。伪手术组无神经功能缺损表现。2．3各组大鼠体重变化的情况与正常对照组比较，在卒中7天后，各组大鼠体重增长均降低，但未发现显著性差异：模型组、西药治疗组、中药治疗组在卒中后第14天到卒中后第28天的体重都显著低于正常对照组(P＜0.05或0.01)：伪手术组与对照组无统计学差异。与模型组比较：西药治疗组、中药治疗组在卒中后第28天显著高于模型组(P＜0.05)。此外，模型组体重增长明显减慢，各治疗组均有加快大鼠体重增长的趋势。结果表明：复合造模处理可以显著减慢大鼠体重增长。各治疗组均有加快大鼠体重增长的趋势，在卒中后第28天显著高于模型组。2．4大鼠行为学观察结果2．4．1糖水消耗实验结果与正常对照组比较，模型组、伪手术组和各治疗组的糖水消耗量均显著降低(P＜0.05或0.01)。与模型组比较，各治疗组糖水消耗量均显著增加(P＜0.05或0.01)。复合造模处理可使大鼠糖水消耗量显著降低。各治疗组均能显著增加PSD大鼠的糖水消耗量，提示药物可抑制PSD大鼠兴趣感下降，抑制抑郁行为的发生。2．4．2敞箱实验结果与正常对照组比较：卒中后7天模型组及药物组水平运动有显著下降(P＜0.05)，垂直运动各组间无显著差异；卒中后14天、21天、28天模型组、伪手术组及各药物组水平运动与垂直运动均有显著下降(P＜0.05或0.01)。与模型组比较：卒中后7天垂直运动各组间无显著差异；卒中后14天伪手术组垂直、水平活动，中药治疗组的水平活动显著增高(P＜0.05)；卒中后21天、28天伪手术组、西药治疗组、中药治疗组的水平和垂直活动均显著增高(P＜0.05或0.01)。此外，空白对照组每次敞箱活动评定均无显著变化，所有手术大鼠在1周后活动出现明显下降，各药物组大鼠的活动呈现先下降后上升的趋势。由此可见：复合造模处理可引起大鼠出现敞箱行为异常(水平活动和垂直活动的降低)，提示其对外界新鲜环境的探究性行为和自发活动降低。而各药物组对PSD大鼠探究性行为和自发活动有显著改善作用。2．5大鼠脑内单胺类递质测定结果2．5．1大鼠脑内NE测定结果与正常对照组比较，模型组、各药物治疗组左、右侧额顶皮层和脑干的NE含量显著下降(P＜0.05或0.01)。与模型组比较：伪手术组、各药物治疗组左、右侧额项皮层及脑干的NE含量均显著增高(P＜0.05或0.01)。结果表明，复合造模处理可引起大鼠脑内NE显著降低，而各药物治疗组均能显著增加PSD大鼠脑内NE含量。2．5．2大鼠脑内5-HT测定结果与正常对照组比较，模型组及各药物组的左、右侧额顶皮层及脑干的5-HT含量均有显著下降(P＜0.05或0.01)，伪手术组有所降低但无统计学意义。与模型组比较：伪手术组、各药物组的左、右侧额顶皮层及脑干的5-HT含量均有显著增加(P＜0.05，P＜0.01)。结果表明，复合造模处理可引起大鼠脑内5-HT显著降低，而各药物组均能显著增加PSD大鼠脑内5-HT含量。2．5．3大鼠脑内DA测定结果与正常对照组比较，模型组和各药物组的左、右侧额顶皮层的DA均显著下降(P＜0.05或0.01)；与模型组比较，伪手术组、氟西汀组右侧额顶皮层的DA均显著增高(P＜0.05)；伪手术组和氟西汀组左侧额顶皮层的DA显著增高(P＜0.05)；氟西汀组脑干DA的含量显著增高(P＜0.05)。中药治疗组的左、右侧额顶皮层和脑干DA含量均有增加(P＜0.05)。结果表明，复合造模处理可引起大鼠脑内DA含量显著降低，氟西汀和JWSNS均能显著地增加左、右侧额顶皮层以及脑干DA的含量。2．6大鼠海马cAMP含量、PKA及PKC活性变化情况模型组和伪手术组大鼠皮质及海马cAMP含量明显降低，与正常组相比，有统计学意义(P＜0.01)，西药治疗组和JWSNS组大鼠皮质及海马cAMP含量均较模型组明显升高(P＜0.01)，两组之间无明显差别。模型组和伪手术组大鼠皮质及海马PKA活性明显降低，与正常组相比有统计学意义(P＜0.05)。西药治疗组及JWSNS组大鼠皮质及海马PKA活性较模型组明显升高(P＜0.05)，两组之间无明显差别。模型组和伪手术组大鼠皮质及海马PKC活性明显升高，与正常组相比有统计学意义(P＜0.01)。西药治疗组及JWSNS组大鼠皮质及海马PKC活性较模型组明显降低(P＜0.01)，两组之间无明显差别。2．2大鼠海马P-CREB表达的变化P-CREB在正常大鼠海马广泛表达，对海马结构CA1区进行观察，CA1区锥体细胞层阳性核表达为主，深棕色，胞质和突起也有表达，但着色较浅；模型组和伪手术组海马CA1区阳性细胞较正常少，阳性细胞出现空泡状或萎缩状，染色浅，面密度和光密度降低(P＜0.05或0.01)，西药组和中药组阳性细胞较模型组增加，染色加深，面密度和光密度值增高(P＜0.05)。5讨论本实验结果表明，复合造模处理可以显著减慢大鼠体重增长，故体重增长缓慢可能是大鼠PSD的一个表现。西药氟西汀和中药JWSNS均有加快大鼠体重增长的趋势，在卒中后第28天显著高于模型组。糖水消耗实验结果表明，PSD大鼠糖水消耗量显著降低，西药氟西汀和中药JWSNS均能显著增加PSD大鼠的糖水消耗量(P＜0.05或0.01)，提示药物可抑制PSD大鼠兴趣感下降，抑制抑郁行为的发生。敞箱实验结果表明，复合造模处理可引起大鼠出现敞箱行为异常(水平活动和垂直活动的降低)，提示其对外界新鲜环境的探究性行为和自发活动降低。而氟西汀和JWSNS对PSD大鼠探究性行为和自发活动均有显著改善作用。在本实验中，与正常对照组比较，模型组大鼠左、右侧额顶皮层和脑干的NE、5-HT、DA含量显著下降(P＜0.05或0.01)，可能与脑卒中病灶损伤NE、DA、5-HT到大脑皮质的投射纤维，继之引起皮质神经元递质合成减少有关。氟西汀和JWSNS均能显著增加PSD大鼠双侧皮层及脑干的NE、5-HT和DA的含量(P＜0.05或P＜0.01)。本实验结果表明，PSD模型组大鼠皮质及海马cAMP含量及PKA活性明显降低，而PKC活性明显升高，提示卒中后抑郁模型大鼠脑皮质及海马受体后cAMP-PKA信号通路系统下调而PKC信号通路上调，氟西汀和JWSNS具有改善和调节第二信使及蛋白激酶的作用，提示药物的抗抑郁作用可能与调节受体后cAMP-PKA及PKC信号通路有关。此外，本实验研究结果显示，PSD存在脑前皮质及海马P-CREB表达减少的现象。其机制可能是cAMP-PKA通路可直接使CREB磷酸化而激活，PSD模型大鼠存在神经元功能障碍，导致脑内单胺递质受体功能障碍及cAM P-PKA通路功能的下降，由此导致CREB功能下调。氟西汀和JWSNS对PSD的干预作用与增加CREB的表达有关，但具体的作用途径还需在今后的工作中探讨。第三部分研究结论一、以肝主疏泄理论为指导，运用调肝方药加味四逆散(JWSNS)防治PSD具有科学的理论依据。二、JWSNS临床治疗PSD有确切的效果，总有效率为80.77％，优于西药百忧解。表现为可明显降低HAMD评分，降低神经功能缺损(SSS)评分，加快神经功能缺损程度的改善；显著升高日常生活活动能力(ADL)评分(Barthel指数)，提高PSD患者的日常生活活动能力。此外，在临床应用的不良反应方面，我们的研究结果表明，JWSNS没有明显的副反应，与西药相比，具有安全、长效和稳效的优势的特点，显示出临床应用的广阔前景。对本研究所获得的临床观察结果进行分析，我们认为JWSNS治疗PSD的疗效作用机理涉及到以下几方面：1．显著升高改善PSD患者血清NE、5-HT的低下状况，抑制单胺类神经递质的重摄取；2．降低血浆皮质醇水平，调节下丘脑—垂体—肾上腺轴功能。3．改善患者的大脑感知容量，增加大脑执行功能，提高对外界信息的加工和对行为的调节能力，改善PSD患者的认知功能。三、JWSNS均能显著增加PSD大鼠的糖水消耗量，抑制PSD大鼠兴趣感下降，抑制抑郁行为的发生；对PSD大鼠探究性行为和自发活动均有显著改善作用。JWSNS均能显著增加PSD大鼠双侧皮层及脑干的NE、5-HT和DA的含量；改善和调节第二信使及蛋白激酶的作用，其抗抑郁作用可能与调节受体后cAMP-PKA及PKC信号通路有关。此外，JWSNS对PSD的干预作用与增加CREB的表达有关。