纤维堆囊菌Soce90发酵埃博霉素B的研究

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埃博霉素B是一种新型抗癌剂,来源于纤维堆囊菌代谢产物之一。由于它具有比紫杉醇更高的抗癌活性,近来受到了极大的关注。本文以纤维堆囊菌Soce90为菌种,进行液体发酵培养,获得其最佳的生长条件。研究了该菌种的生长周期,并以此为基础,探究了发酵时,菌龄对发酵的影响。以及比较了一次填加培养基和间隔填加培养基发酵、基本培养基发酵和基本培养基中添加微量元素发酵、基本发酵和基本培养基发酵中pH调节发酵的不同,确定了最佳的发酵条件。另外,对Soce90菌种进行了固定化培养,通过比较了海藻酸钠、聚乙烯醇、玉米芯及丝瓜布的发酵结果,确定了最好的固定化材料—海藻酸钠,并确定了固定化时海藻酸钠用量,浓度及细菌浓度等参数。同时,通过浸提、萃取、层析等方法,获取了发酵液中的抗肿瘤活性物质—埃博霉素B。主要结论如下:1. Soce90菌种生长周期的结果为,第1天细菌数达到21.3×106个/mL,第2天细菌数达到最大,为27.1×106个/mL,第3天稍有所下降,这段时间为它的稳定期。此后细菌数越来越少,直到第9天,细菌数只有14.0×106个/mL。2.不同菌龄的发酵结果为,第2天的种子菌发酵后细菌干重为0.101g/tube,第3天的种子菌发酵后细菌干重为0.074g/tube;间隔添加培养基发酵后细菌的干重为0.304g/tube;一次添加培养基发酵后细菌的干重为0.088g/tube;基本培养基发酵的干重为0.088 g/tube;基本培养基pH调节发酵后细菌干重为0.272 g/tube;基本培养基中添加微量元素发酵的细菌干重为0.138g/tube。3.固定化Soce90细菌的最佳材料为海藻酸钠,固定化时,海藻酸钠的浓度为4%,用量为10mL,菌液量为8mL。固定化技术的长处在于它是一种良好发酵和分离耦合的生物反应器,能提高微生物的耐性和利用率,能减少后期分离的工艺过程。4.游离细菌发酵液通过初分,层析,HPLC-MS检测之后,鉴定在发酵液中含有埃博霉素B,其含量为22.5mg/L.
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