研究背景:人类对恶性肿瘤的研究,已经存在几世纪。目前其被认知为种复杂的疾病,而乳腺癌是常见的肿瘤类型之一。它主要发生于女性,但也可能偶发于男性。此疾病主要由于调控细胞分裂的反馈机制失效引起的,这会导致体内细胞不受控制并无限制恶性增长。在我国,乳腺癌以大幅度快速增长,并将卵巢癌超越,占女性发病率和病死率首位。并且,乳腺癌发病呈现出了年龄逐渐减小特征。当前,乳腺癌相关的临床治疗,常采用切乳、保乳手术,放化疗手术,或根据疾病类型采用手术药物等联合治疗,等多种治疗手段,达到治疗效果,提高寿命。而对于当前的治疗策略,有效解决癌症的耐药性、转移及复发等问题仍旧是棘手问题。人们试图开展崭新的,与生物治疗模式相关途径,进行基础、临床实验研究,以进一步探索靶向治疗癌症的有效策略。这一想法也应用于治疗乳腺肿瘤疾病中,并在近些年已开展了相关研究。如此同时,随着研究进行也发现了这一新研究方向（即分子靶向的治疗）,在特异性或是副作用（即不良反应）方面的优势。针对已经被讨论的与细胞恶性增殖进而癌变相关的潜在的靶点,明确相关机制并着手人为调控,在分子水平操作,实现遏制细胞的恶性增殖。发现在多种生物,尤其是哺乳动物中,EphA2作为信号分子在其生理过程（如细胞的迁移、细胞间粘附作用及血管的形成）中,传递重要信号,担负着不可或缺的责任。在已经被了解发现的,酪氨酸激酶受体家族中,ephrin A1是作为EphA2受体的最具亲和力的优势配体。在包括乳腺癌等一些癌症的发生和发展中,由受体与配体相互作用,介导信息传递,表现出不可忽视的作用。EphA2信号在肿瘤发展过程中传递强有力信号,目前已报道了其正向和反向信号作用机制初步探索。其信号传递也在乳腺癌的形成过程中被发现,并考虑作为影响乳腺癌进展的关键因子。其中,EphA2作为受体酪氨酸激酶一员,在正常组织表达水平较低,而特异性地高表达于恶性组织,其特异性表达是值得关注的,是有望成为癌症（包含乳腺癌在内）治疗的新颖的潜力靶点的。本研究采用新型治疗模式,将诱导癌细胞凋亡的细胞毒性药剂作为抗癌治疗剂。以当前细胞毒性T淋巴细胞治疗癌症手段作为启发,试图为靶向乳腺癌治疗的困境提供新的思路和方向。目的:研究表达EphrinAl-Caspase3的转染腺病毒的T淋巴细胞对原位乳腺癌裸鼠肿瘤组织的影响。方法:将BALB/c裸鼠（n=35）接种乳腺癌单细胞悬液,构建原位乳腺癌裸鼠模型。两周后,待肿瘤体积达到0.3cm3大小左右,选取30只具有平均大小瘤组织的裸鼠随机分为PBS对照组、未感染腺病毒的T淋巴细胞治疗组、感染转染腺病毒的T淋巴细胞治疗组。药物治疗后第2天起,卡尺测量裸鼠皮下肿瘤体积,再隔2天测量,至实验完成。将每组存活小鼠处死（断颈）,将剥离的肿瘤通过冷冻切片处理并用荧光显微镜,观察T淋巴细胞（表达绿色荧光蛋白）,并将收取的肿瘤组织经免疫荧光法检测肿瘤标志物表达情况。经上述原位移植后,另选取3组乳腺癌小鼠,每隔2-3天获取皮下肿瘤,并将组织匀浆,酶联免疫吸附测定法检测EphrinA1-Caspase3的含量。结果:1)乳腺癌细胞接种裸鼠一周后可用手摸到皮下肿瘤的存在,证明EphA2过表达的乳腺癌裸鼠模型构建成功。2)分组治疗后第5d起,各组肿瘤体积出现差异,至第8d,r Ad-T治疗组与PBS组/单纯T细胞组相比差异显著,具有统计学意义（Р<0.05）。而单纯T细胞组对照PBS组发现,其肿瘤生长较缓测量体积略小但差异尚无统计学意义（Р〉0.05）。3)在治疗后第2d,转染腺病毒T淋巴细胞治疗组行组织匀浆检测,可检测到分泌的EphrinA1-Caspase3蛋白,并于第8d时分泌量达到峰值,后随时间增加其分泌量不断降低。PBS对照组和单纯T淋巴细胞组内各时间点未检测到分泌的EphrinA1-Caspase3蛋白。4)治疗组的肿瘤组织经切片可见到点状分散的绿色荧光蛋白,证明分泌EphrinAl-Caspase3的标记T淋巴细胞存在,而在PBS组和单纯T淋巴细胞组中未检测到表达绿色荧光蛋白的T淋巴细胞存在。5)与PBS组/单纯T淋巴细胞组相比,转染腺病毒治疗组的肿瘤组织检测出凋亡标志物-Caspase-3的蛋白表达升高而增殖标志物-Ki67的蛋白表达下降。结论:感染了可分泌EphrinAl-Caspase3的转染腺病毒T淋巴细胞可较显著抑制EphA2过表达的乳腺癌原位癌裸鼠模型内肿瘤的发展,有效降低肿瘤体积,进而发挥抗肿瘤效应。