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团头鲂为我国重要经济淡水鱼类,随着团头鲂养殖规模逐渐扩大,疾病的暴发日益频繁。氟苯尼考(FFC)作为新一代氯霉素类兽用抗生素,具有高效、吸收迅速、广泛分布、低毒副作用、低耐药性等优点,在生产实践中使用广泛,随之带来的药物残留安全性问题也逐渐暴露出来,受到了全世界范围的关注。本文建立了高效液相色谱法(HPLC)对团头鲂血浆、肌肉、肝脏和肾脏中FFC及其代谢产物氟苯尼考胺(FFA)浓度的检测方法。在此基础上,研究了18℃、28℃水温下以25 mg/kg剂量单次口灌FFC以及在28℃水温下连续5 d拌饲投喂FFC后,药物在健康团头鲂体内的药物动力学特征。同时研究了28℃水温下以25mg/kg剂量连续3 d口灌给药后FFC的残留消除规律。取得的结果如下:1.建立了HPLC同时检测团头鲂血浆、肌肉、肝脏和肾脏中FFC及其代谢产物FFA浓度的方法。该方法以丙酮为萃取剂,以正己烷去除提取液中的脂肪,氮吹仪吹干浓缩后以流动相溶解至1 mL,0.22μm滤膜过滤后采用Agilent 1200型高效液相色谱仪检测,流动相为乙腈-NaH2PO4缓冲液(32/68,V/V),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为225 nm,柱温控制在42℃。结果显示,FFC及FFA的标准曲线在0.0525.00μg/mL浓度范围内线性关系良好,药物在团头鲂血浆和各组织中平均回收率分别为86.29%104.63%和85.42%101.68%。日内变异系数和日间变异系数分别在2.68%4.61%和3.07%5.09%范围内,各组织中FFC和FFA的最低检测限(LOD)介于0.010.09μg/g。2.研究了在18℃和28℃水温下以25 mg/kg剂量单次口灌FFC,以及在28℃水温下连续5 d拌饲投喂后FFC及FFA在团头鲂体内的药物动力学及消除特征。结果表明,在口灌和拌饲投喂处理后,机体对FFC吸收均符合非房室模型,且在各组织中出现了双峰现象。口灌试验中,18℃水温条件下团头鲂血浆、肝脏、肾脏和肌肉中的达峰时间(Tmax)分别为5.97、3.27、4.01和6.41 h,对比28℃水温下各组织中的Tmax(2.84、3.05、3.47和2.59 h)有所延迟;18℃水温下各组织中的达峰浓度Cmax(5.89μg/mL、4.91、6.34和5.62μg/mg)低于28℃水温下的Cmax(6.21μg/mL、6.71、6.86和5.84μg/mg),说明温度升高加快了机体对药物的吸收。18℃水温下FFC在各组织中的消除半衰期(T1/2kβ)分别为26.75、52.31、26.95和46.69 h,28℃水温下各组织中的t1/2kβ值分别为16.14、29.2、15.28和29.08 h;18℃水温下各组织中的清除率(CL)(0.09、0.06、0.09和0.05 L/kg/h)低于28℃水温下的CL值(0.15、0.08、0.14和0.09 L/kg/h);18℃水温下各组织中FFC药时曲线下面积(AUC)分别为265.87、387.42、273.52和417.59μg·h/mL,较28℃水温下AUC值(163.31、303.93、177.26和260.14μg·h/mL)有所增加,说明温度升高会加快机体对药物的代谢速度。此外FFA的变化趋势与FFC相同。拌饲投喂时FFC在血浆、肌肉、肝脏和肾脏内的t1/2β值分别为17.9、24.18、28.41和27.51 h,Tmax以及Cmax分别为5、5、4、4 h和4.57μg/mL、2.46、4.44、4.89μg/g。3.研究了28℃水温条件下以25 mg/kg/d的剂量连续3 d口灌给药后,FFC及FFA在团头鲂肌肉中的残留规律。本试验分别以FFA及FFA+FFC作为残留标志物通过软件计算得出WDT1及WDT2。最高残留限量以我国规定的鱼带皮肌肉浓度(1.0 mg/kg)为标准,计算结果显示WDT1为146.65 h,WDT2为197.72h。研究结果表明,给药248 h后,在团头鲂肌肉中检测不出FFC及FFA,建议该条件下休药期为10 d。