研究背景及目的:分子靶向治疗为晚期肺癌患者带来了新的希望,其中与分子核医学息息相关的放射免疫治疗（Radioimmunotherapy,RIT）是目前研究的热点。它是以肿瘤细胞表面特异性高表达的抗原为靶点,利用抗原抗体特异性结合的原理,将放射性核素偶联在抗体上运载到肿瘤部位,从而达到肿瘤核素显像或治疗的目的。而提高放射免疫显像或治疗效果的关键在于寻找特异性高表达于肿瘤细胞表面的抗原。CA215（Carbohydrate Antigen 215）是一种肿瘤相关抗原,其在肿瘤的侵袭及转移过程中发挥着十分重要的作用,主要以细胞膜型特异性表达于上皮性肿瘤组织和细胞表面,而正常细胞和组织不表达。相关文献研究表明,CA215在肺癌组织中有较高的表达水平,可能是肺癌特异性诊断或治疗的理想靶点。RP215是针对于CA215的一种小鼠抗人单克隆抗体（Monoclonal Antibody,McAb）,能特异性与CA215结合,且亲和力高。本研究拟使用兼顾显像与治疗特性的放射性核素¹³¹I对RP215McAb进行标记,鉴定标记后抗体¹³¹I-RP215 McAb的理化性质并评估其用于荷人肺腺癌裸鼠模型放射免疫显像及治疗的可行性,为肺腺癌的早期放射免疫诊断及治疗奠定基础。方法:1.¹³¹I-RP215 McAb的制备、纯化及性质鉴定:通过Western blot实验检测不同肺腺癌细胞株中CA215的表达水平;采用氯胺T法对单克隆抗体RP215进行¹³¹I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,纸层析法测定标记抗体的标记率、放射性化学纯度、室温稳定性及血清稳定性;体外竞争结合实验及饱和实验鉴定标记后抗体的免疫活性。2.¹³¹I-RP215 McAb在荷瘤裸鼠体内的生物分布及放射免疫显像:构建荷A549肺腺癌细胞裸鼠模型,尾静脉注射¹³¹I-RP215 McAb后4、24、48、72h取肿瘤组织和重要组织器官进行生物分布研究;再取荷瘤裸鼠尾静脉注射¹³¹I-RP215 McAb,于注射后4、12、24、48h行SPECT显像。3.¹³¹I-RP215 McAb对A549肺腺癌细胞及移植瘤的放射免疫治疗作用:通过MTT试验及流式细胞术检测¹³¹I-RP215 McAb对体外培养的A549细胞的增殖抑制作用及促凋亡作用;取荷瘤裸鼠30只,分为3组,分别为生理盐水组、¹³¹I-RP215 McAb治疗组、RP215 McAb治疗组,尾静脉给药后通过肿瘤生长曲线、生存分析、肿瘤坏死及凋亡检测,评估¹³¹I-RP215 McAb对荷瘤裸鼠的治疗作用。结果:1.Western blot显示A549肺腺癌细胞株CA215的表达水平较高;纸层析法测得¹³¹I-RP215 McAb标记率为（91.0±2.36）%,纯化后的放射性化学纯度为（93.1±1.40）%,比活度（3.37±0.42）MBq/ug;¹³¹I-RP215McAb单独放于室温下及37℃与血清混合孵育1、6、12、24 h后放化纯稍有降低,但仍大于85%;体外竞争结合实验及饱和实验结果显示标记抗体仍具有较好的免疫活性。2.荷瘤裸鼠体内生物分布显示¹³¹I-RP215 McAb在肿瘤组织、肝、肾、肺、血液中具有较高的放射性分布;SPECT显像结果显示¹³¹I-RP215McAb能够在肿瘤组织中选择性浓聚,利用ROI技术测得肿瘤组织T/NT值在24 h时达最高为4.74,且瘤体显影最清晰。3.MTT试验显示¹³¹I-RP215 McAb抑制A549细胞增殖能力较RP215 McAb进一步增强（P<0.01）;流式细胞术凋亡检测显示¹³¹I-RP215 McAb较对照组能明显诱导细胞凋亡（P<0.05）,但与RP215McAb组比较差别无统计学意义（P>0.05）;与生理盐水组相比,¹³¹I-RP215 McAb治疗组及RP215 McAb治疗组均能够显著延长荷A549肿瘤裸鼠的生存时间（P<0.05）,但两治疗组内差别无统计学意义（P>0.05）;肿瘤生长曲线显示¹³¹I-RP215 McAb较RP215 McAb抑制肿瘤体积增长的能力增强（P<0.05）;肿瘤切片H.E及TUNEL染色显示与对照组和RP215 McAb组相比,¹³¹I-RP215 McAb组移植瘤组织中细胞坏死区显著增加,且在未坏死的区域中肿瘤细胞凋亡比例更高。结论:1.成功制备了物理特性、生物学特性理想的放射性核素标记抗体¹³¹I-RP215 McAb。2.¹³¹I-RP215 McAb在荷A549肿瘤裸鼠模型中有较好的放射免疫显像效果,其有希望成为肺癌的一种新型显像剂。3.¹³¹I-RP215 McAb在体内和体外对A549肺腺癌细胞均有一定的放射免疫治疗作用,与RP215 McAb相比,其细胞毒性和抑制肿瘤体积增长的能力更强,但是在诱导细胞凋亡及延长荷瘤裸鼠生存时间等方面是否有优势,还有待进一步研究证实。