恶性肿瘤(俗称癌症)已成为威胁人类健康和导致死亡的最严重的疾病之一。小分子药物在靶向药物的临床使用上存在靶向功能差、代谢时间短、易产生耐药性等问题,导致小的药物,毒副作用低的药物疗效。为了解决上述问题,可以将抗肿瘤药物通过化学键结合和运输与适当的载体的物理负荷的方法,从而更好地发挥更好的效果。恶性肿瘤(癌症)已经成为威胁人类健康和导致人类死亡的最严重疾病之一。然而,临床上使用的小分子药物存在药物靶向功能差,代谢时间短和易产生耐药性等问题,这导致小分子药物的药效低且毒副作用大。为了解决上述问题,可以把抗肿瘤药物通过化学键合和物理负载的方法与适当的纳米载体进行结合并进行输送,以便使其更好地发挥疗效。1、为了解决小分子药物输送的问题,在本论文中我们根据肿瘤细胞内外微环境的差异,设计了一种在抗肿瘤药物传输中用于包载药物的生物相容性好的双敏感的智能型聚氨基酸纳米胶束(PLG n-b-PEG2,3LG m的胶束)。通过圆二色谱(CD)证明了胶束在不同温度和p H值的体外释放测试中具有双敏感的特性。同时,细胞试验显示了载体材料具有良好的细胞相容性。因此PLG n-b-PEG2,3LG m是一种较好的包载抗肿瘤药物的纳米胶束材料。2、纳米药物输送过程中我们仍面临着的五个方面的难题:1)纳米粒子在循环系统中的稳定性和半衰期仍不清楚;2)纳米粒子从循环系统转移至病灶部位内环境中,存在着富集和靶向性问题;3)纳米粒子从病灶部位的内环境,渗透到肿瘤组织深处,存在着渗透问题。4)纳米粒子从病灶部位内化进入癌细胞内部的过程中,具体的细胞内吞和清除机制仍不明确;5)不能确定纳米粒子在进入癌细胞后是否可以有效释放,并逃避细胞内清除机制,从而发挥疗效。本论文第二部分主要针对如何解决第四个问题:内吞问题。论文设计和合成了多种表面修饰(正离子、负离子、两性离子、寡聚PEG)的纳米粒子:通过将多种修饰物叠氮化,通过“click”方法接枝各种修饰物到侧基为端炔基结构的聚氨基酸嵌段上,从而得到了能够用于胶束组装的多种共聚物材料。在将这些具有不同结构的共聚物材料进行胶束组装后,可以形成具有不同表面修饰的纳米胶束。我们对纳米胶束进行了包括粒径、电位测试,并在探索粒径的可控组装。以便为后续体外细胞内吞实验探索出可行的、科学的方案。