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抑郁症的发生与异相睡眠(paradoxical sleep, PS)失调密切相关,抑郁与睡眠紊乱之间的因果虽存争议,但PS作为诊断和治疗抑郁研究的生物指标被日增重视。目前抗抑郁药的疗效和副作用矛盾显著,开发新的抗抑郁药日趋迫切。神经肽S (neuropeptide S,NPS)及其受体(neuropeptide S receptor, NPSR)系统具有促觉醒和抗焦虑等作用,但是否有抗抑郁作用尚不清。本论文研究拟利用利血平(reserpine, Res)建立抑郁大鼠动物模型,神经行为学评判抑郁样的行为,EEG/EMG记录和睡眠觉醒时相解析抑郁大鼠睡眠时相的改变,评价NPS对抑郁样行为及睡眠失调的作用。方法：运用forced swimming test (FST)分别检测Res腹腔(6mg/kg, IP)注射引起抑郁模型组、Res+NPS(1nmol,ICV)组、Res+氯米帕明(clomipramine, CLI,三环类抗抑郁药,50mg/kg,IP)组大鼠不动时间,EEG/EMG记录和解析各组动物的睡眠觉醒时相,并分析NPS对Res引起抑郁睡眠觉醒时相的作用特征和可能机制。结果：Res给药第2天FST显示Res大鼠较对照组不动时间增加（145.27±10.52minvs92.24±9.63min, p<0.001); Res+CLI不动时间减少(117.35±6.55min vs145.27±10.52min, p<0.05); Res+NPS不动时间减少(92.95±10.23min vs142.42±6.12min, p<0.01)。与对照组比较,Res给药第2天PS在08：00-12：00增加最为显著达63%(p<0.01),同时SWS增加20%(p<0.05),而W总量减少了44%(p<0.05)。进一步分析睡眠结构显示PS增加源于S-P与P-W转换次数分别增加1.3倍(p<0.05)与1.4倍(p<0.05),PS片段发生次数增加24%(p<0.05),而持续时间不增加。12h睡眠时相总量显示PS增加24%(p<0.05),SWS增加14%(p<0.05),W减少30%(p<0.05)；日夜24h PS增加14%(p<0.05),SWS增加11%(p<0.05),W减少11%(p<0.05)。Res给药第2天腹腔注射CLI(9：00h)与生理盐水比较显著抑制PS长达5h(9：00-14：00h各时间段分别减少100%、100%、78%、69%、69%)；夜间CLI作用消失,而PS增加。日间11h总量统计显示PS减少42%(p<0.001),而SWS和W与对照无差别。分析CLI(9：00-14：00h)引起PS减少原因,发现PS潜伏期增加494%(p<0.001),片段发生次数减少76%(p<0.001),平均持续时间减少33%(p<0.05)。Res给药第2天中枢注射NPS(10：00h)与生理盐水比较显著抑制PS2h(10：00-12：00h各时间段分别减少97%与61%),伴有SWS减少和W增加。与CLI相似,NPS效应期后,夜间PS与SWS增加,而W减少。分析NPS(10：00-12：00h)引起PS减少原因,发现PS潜伏期增加133%(p<0.001),片段发生次数减少61%(p<0.001),平均持续时间减少42%(p<0.01)。结论：Res引起大鼠抑郁样行为和以PS增加为特征的睡眠失调,NPS与三环类抗抑郁药CLI同样具有抗Res引起的抑郁样行为和改善抑郁样睡眠失调的作用,但NPS对抑郁样睡眠失调的调节方式是通过减少睡眠(PS和SWS)时间,增加W；而CLI抑制PS并不减少SWS。