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曲霉属真菌广泛存在于自然界各种生境中,是一类种类繁多的真菌,几乎是世界上最丰富的真菌。该属菌种因能产生众多活性次生代谢产物而备受关注,活性包括抗菌、抗肿瘤、杀虫、抗病毒等,是发现具有活性的药物先导化合物及新颖结构化合物的重要来源。因此,对曲霉属真菌次生代谢产物进行深入挖掘具有重要意义。本文对分离自青藏高原和印度新德里土壤样品共90株真菌进行了化学多样性筛选和生物活性筛选,获得YIMPH30711和YIMPH30709两株目标菌株,开展了菌株分类鉴定、发酵次生代谢产物及其活性筛选等工作。通过分子生物学和形态学观察相结合的方法,确定菌株YIMPH30711为土曲霉(Aspergillus terreus),菌株YIMPH30709为蜂蜜曲霉(Aspergillus melleus)。以PDB为培养基,对菌株YIM PH30711进行了扩大发酵,从其发酵产物中共获得35个化合物,其中9个被鉴定为新化合物,分别是asterreusin A(1),demethyl-asterreusin A(2),asterreusin B(3),aspereusin B(4),aspereusin C(5),aspereusin D(6),aspereusin E(7),aspereusinA(8)和 epiaspereusinA(9)。化合物 23 为从中发现的新天然产物。化合物14、17、18、27、31首次从曲霉属真菌中发现,化合物12、28首次从土曲霉中得到。从菌株YIM PH30709的PDB发酵产物中分离得到了 11个化合物,已鉴定出的新化合物为一对立体异构体melleusin A(36)和melleusin B(37)。对分离到的部分化合物进行了抗菌、抗肿瘤、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶[HMG-CoAReductase(HMGR)]抑制活性筛选、乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制活性筛选、一氧化氮(NO)生成抑制剂筛选和抗凝血活性APTT实验。结果显示,化合物8和9是一对非对映异构体,但只有化合物8在50 μ浓度下表现出较好的AchE抑制活性,对AchE的抑制率为62.16%,说明4位的β位取代在活性中发挥着关键性作用。化合物26和化合物30表现出较强的HMGR抑制作用,IC50值分别为14.12μM和18.45μM。