肝癌移植瘤小鼠髓样抑制细胞比例变化及亚砷酸的调节作用

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目的: 探讨髓样抑制细胞(MSCs)与肿瘤发生、发展的相关性,寻找抑制肿瘤生长的方法。 方法: 建立H22肝癌细胞昆明鼠皮下移植瘤模型,共聚焦显微镜成像来观察MSCs形态;应用流式细胞仪测量外周血及脾脏中MSCs数量变化趋势;给予As2O3药物干预,即随机分为空白对照组、As2O3低剂量组(2mg/kg)、As2O3高剂量组(4mg/kg),每周腹腔给药两次,重复上述测量,统计学分析组间差异;体外细胞培养观察As2O3对小鼠MSCs数量的直接影响。 结果: 对瘤重与外周血和脾脏MSCs比率分别作相关性分析,相关系数r值分别为0.95和0.96,二者明显呈正相关关系。体内实验中,外周血低剂量组和高剂量组MSCs比率在第28天上升至11.31%和10%,明显低于阴性对照组,存在统计学差异(t值分别为3.193、5.486,P<0.05),且高低剂量组间也存在统计学差异(t值为3.066,P<0.05);脾脏低剂量组和高剂量组MSCs比率在第28天上升至10.9%和9.04%,明显低于阴性对照组,存在统计学差异(t值分别为3.586、5.279,P<0.05),但高低剂量组间未见统计学差异(t值为1.298、P>0.05)。体外实验中,在第6天加入H22肿瘤上清后,培养液中MSCs比率于第12天上升至12.67%;在第12天加入As2 O3培养后,MSCs的比率于第18天下降至7.44%,与前一时间点对比,存在统计学差异(P<0.05)。 结论: 荷H22肝癌细胞小鼠体内MSCs比率随着肿瘤负荷增大而增加,二者存在正相关性;As2O3可以降低MSCs的比率,缓解肿瘤发生发展。
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