【摘 要】
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背景:原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以小叶间胆管非化脓性破坏性胆管炎为特征的自身免疫性肝病,疾病进展时可出现不同程度的肝纤维化甚至是肝硬化。其中,细胞毒性T淋巴细胞对胆管上皮细胞的免疫损伤在PBC的发生发展中具有极其重要的作用。第一部分KLRG1阳性的细胞毒性T淋巴细胞参与介导PBC患者胆管的免疫损伤目的:探究PBC患者肝内KLRG1的表达情况及其临床意义,并研究KLRG1阳性免疫细胞参与胆管
【基金项目】
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国家自然资金项目（81771732,81830016,81873561）；
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背景:原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以小叶间胆管非化脓性破坏性胆管炎为特征的自身免疫性肝病,疾病进展时可出现不同程度的肝纤维化甚至是肝硬化。其中,细胞毒性T淋巴细胞对胆管上皮细胞的免疫损伤在PBC的发生发展中具有极其重要的作用。第一部分KLRG1阳性的细胞毒性T淋巴细胞参与介导PBC患者胆管的免疫损伤目的:探究PBC患者肝内KLRG1的表达情况及其临床意义,并研究KLRG1阳性免疫细胞参与胆管损伤的作用机制。方法:通过分析基因表达数据库探索PBC患者肝内细胞毒性T淋巴细胞分化相关基因的表达情况。采用免疫组化、激光共聚焦技术和流式细胞术,检测PBC患者肝内和外周血KLRG1阳性细胞的数量、表型、功能特性以及KLRG1抑制性配体E-钙粘蛋白的表达。结果:肝内KLRG1基因表达量高的PBC患者15年内肝移植风险明显升高。PBC患者肝内汇管区可见大量KLRG1阳性细胞,尤其是CD8+KLRG1+T细胞浸润,并有浸润在损伤的胆管周围的趋势。肝内KLRG1阳性细胞与肝内炎症程度、肝纤维化分级以及PBC相关生化指标均呈显著的正相关。PBC患者外周血KLRG1阳性淋巴细胞具有更强的细胞毒性和更高的趋化因子表达水平。此外,PBC患者肝内胆管上皮细的E-钙粘蛋白的表达明显下降。结论:PBC患者外周血的细胞毒性KLRG1+T淋巴细胞可能通过表达趋化因子受体趋化到门静脉区域,介导对不表达E-钙粘蛋白的胆管上皮细胞的自身免疫损伤。第二部分血清CTHRC1蛋白水平辅助诊断PBC患者肝纤维化目的:探究PBC患者血清CTHRC1蛋白水平及其对肝脏组织病理特点的预测价值。方法:采用ELISA法检测PBC患者血清CTHRC1蛋白水平。结果:PBC患者血清CTHRC1蛋白水平与肝内炎症程度、肝纤维化分级呈显著的正相关,并对PBC患者的肝硬化有一定的诊断价值。结论:PBC患者血清CTHRC1蛋白水平可辅助评估肝内组织病理情况。
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