一、背景与目的 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在各种肿瘤中占第一位。目前手术仍然是胃癌的最主要治疗手段,但由于大部分胃癌在确诊时已处于中晚期,手术率仅约50%。为提高手术率及术后存活期,多年来各国学者对围手术期的处理进行了不懈的探索,但目前尚无一种疗效好而副反应小的理想治疗方案。近年来非细胞毒性药物的应用日益受到重视,其中尤以环氧合酶抑制剂及生长抑素类似物为研究热点,基础研究发现二者能明显抑制胃癌的生长及转移。本课题首次联合环氧合酶-2抑制剂塞来昔布和生长抑素类似物奥曲肽应用于人体胃癌的术前治疗,并探讨该方案能否抑制人体胃癌的生长、转移及其分子作用靶点。 二、方法 1.塞来昔布联合奥曲肽抑制人胃癌生长的临床随机对照研究 51例胃癌患者术前随机分3组:对照组15例,术前不用药物;塞来昔布组18例,术前口服塞来昔布,0.2g,qd,×7d;联合组18例,术前口服塞来昔布0.2g,qd,+奥曲肽100μg,皮下注射,qd,×7d。术中切除标本送组织学研究,分析胃癌组织坏死、炎细胞浸润及纤维组织增生情况;免疫组化检测胃癌组织的微血管密度(MVD)及胃癌细胞COX-2的表达情况,DNA末端原位标记染色法检测胃癌细胞凋亡。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测术前内镜活检的胃癌组织生长抑素受体(SSTR)-1、2、3型的mRNA表达量。