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目的:C-反应蛋白(CRP)与炎症应答以及冠状动脉粥样硬化的发生有相关,但是却没有系统的功能方面得研究,因此我们构建了 CRP敲除大鼠模型来研究CRP在急性炎症反应中的具体作用。方法:首先我们通过TALEN的方法构建了CRP全身敲除大鼠模型,并测定一些基础生理生化指标。然后我们用1OOug/kg的脂多糖(LPS)对大鼠进行腹腔注射来构建大鼠急性炎症模型。并对急性炎症反应下的大鼠进行测定其体温,进食量,血细胞计数,血液中的细胞因子以及肝肾功能指标,最后在LPS注射24小时后处死大鼠并分离其肝肾肺等器官,进行脱水包埋切片染色后观察其病理变化。结果:通过测序我们发现CRP敲除大鼠1#外显子存在碱基缺失,通过ELISA检测我们发现CRP敲除大鼠血浆中CRP的含量相比对照组下调98%,血浆二位双向电泳结果显示CRP敲除大鼠血浆中CRP蛋白条带缺失,证明CRP敲除大鼠模型构建成功,当我们注射100ug/kg的LPS时,我们观察到在注射LPS后第4,6,8小时CRP敲除大鼠的体温显著高于WT组的大鼠,同时在同样注射LPS的情况下CRP敲除组的大鼠的进食量显著低于WT组。在全血细胞计数实验中我们发现在注射LPS后2小时及4小时后CRP敲除大鼠的白细胞计数显著高于WT组。在大鼠的组织切片中我们发现在同样注射1OOug/kg的LPS的情况下,CRP缺失的大鼠的肺中其炎症细胞浸润的情况明显高于野生型大鼠。最后通过免疫组化实验我们发现在注射相同剂量的LPS的情况下CRP缺失的大鼠的肺中T淋巴细胞以及B淋巴细胞的数量要明显多于野生型大鼠。总结:血浆中CRP的存在可以显著降低由注射LPS导致的体温升高,白细胞升高以及进食量减少等全身性的炎症反应。此外CRP可以有效抵御外界感染并对肺部起到保护作用。我们猜想实现这一生物学效应的原因很有可能是CRP能与血浆中某些炎症因子(如IL-6,Leptin,TNF-a等)结合,中和这些炎症因子的致炎作用,从而对组织器官起到保护作用。