恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病。目前，肿瘤治疗的策略仍以彻底杀灭和根除肿瘤细胞为主攻方向。大量的临床医学实践表明，化疗副作用是制约肿瘤治疗效果的重要因素之一。理论上讲，化学治疗只要用药剂量足够，完全可以彻底杀死肿瘤。但是，化疗时造成机体正常组织的损伤，却是无法完全杀死肿瘤细胞的重要制约因素之一。 由于阿霉素具有比较公认的自由基周身性损伤、特别是对心脏损伤的突出副作用，因此，本课题选择阿毒素作为化疗药物，模型制作采用在SD大鼠肝表面种植Walker－256瘤细胞株，于种瘤后第11天按2mg^-1kg体质量给单纯化疗组和化疗保护组的大鼠腹腔注射阿霉素，正常对照组和荷瘤对照组按相同比例腹腔注射生理盐水；同时，每日上午按0．5ml/100g体质量经胃给于化疗保护组抗氧化剂混合液（中药安体欣和单宁），其余各组每日给于相同剂量的三蒸水；下午按0．1ml/100g体质量经胃给于化疗保护组维生素E溶液，其余各组每日给于相同剂量的处理过的油。种瘤后第62天，将大鼠断头取血，分别取抗凝和非抗凝全血。抗凝全血用于检测全血常规和过氧化氢酶，非抗凝全血用于分离血清，-20℃冻存用以检测血清的丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性，一氧化氮、一氧化氮合酶、总抗氧化力、总蛋白等。取大鼠的肝脏、心脏、肾脏器官，按1：5比例用0．9％生理盐水研磨制成相应的组织 第口军医大学硕士学位论文 匀浆，－20cC冻存用以检测丙h醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性， 一氧化氮、一氧化氮合酶、总抗氧化力、总蛋白等活性氧相关指标。处死大鼠 后迅速剪取部分肝脏浸入 10％福尔马林固定液固定，用以组织切片的制备以检 测bC12、P53、NOS、VEGF等相关蛋白的表达。 结果表明：不同剂量 ADM给药组的白细胞数（WBC）、红细胞数（RBC）、血 小板数（PLT）较阴性对照组都显著降低（P＜0．05），并随ADM的剂量的增加而 下降的趋势明显，红细胞体积（HCT）、红细胞压积（PCT）和血红蛋白含量（HGB） 亦显著降低(p（．05）。单纯化疗组大鼠两系细胞和红细胞体积（HCT）显著低 于其他各组，虽然化疗保护组大鼠的两系细胞相对正常对照组和荷瘤对照组也 减少，但却显著高于单纯化疗组：在红细胞分布活力(叫们和平均血小板体 积（惭V）方面，单纯化疗组和化疗保护组之间也存在显著性差异；单纯化疗 组的MDA含量显著高于其他各组，化疗保护组的MDA含量高于其他正常对照组 和荷瘤对照组，但却显著低于单纯化疗组，提示阿霉素对心脏的毒害作用与自 由基有关。对照组死亡大鼠解剖见，肝左叶上有直径0．4～0．6大小的肿瘤， 膨胀性与浸润性生长的均有，肿瘤周边和实质内为新鲜鱼肉样组织，肿瘤中心 为坏死组织：组织病理切片光镜下可见，癌细胞胞浆呈嗜碱性．排列成实体片 块，但仍可看出由毛细血管隔开的癌巢。化疗保护组死亡率显著降低，保护组 的生存时间大大延长。除了有效清除或抑制了活性氧损伤指标外，还对相关的 抗氧化酶具有一定的调控作用，如，血清、肝脏SOD活性在一定程度上升高。 使过氧化氢酶酶（CAT）、谷眈甘肽（GSH）相对降低，起到了节省体内抗氧化剂 的作用。此外，血液学指标也有一定的改善作用，这可能是复合抗氧化剂桔抗 阿霉素化疗损伤作用的机理之一。本研究中，进行阿霉素化疗组的肝脏中，阴 性对照组无表达，荷瘤组和化疗组轻微表达，而保护组肝脏也包括肾脏，呈强 阳性表达，说明k－2作为抗凋亡基因，能被复合抗氧化剂激活，防止了正常 肝细胞在化疗时的损伤。本研究结果中，心脏荷瘤组、肝脏荷瘤及化疗组均呈 强阳性反应，再一次证明，VEGF具有促进肿瘤血管生成的作用，也初步说明， 第5 页 第四军医大学硕士学位论X 复合抗氧化剂对其生成，具有抑制作用。测定结果表明，荷瘤动物的心、肝、 肾中均有一定程度的表达，给予复合抗氧化剂也有一定的抑制表达作用。 本研究的测定结果表明，肾脏中，无论对照组、荷瘤阳性组或化疗组，均 有轻微表达，在己往文献中所见报道不多；补充抗氧化剂则可使其表达增强。 该研究结果表明，肿瘤化疗中产生的活性氧、自由基损伤是阿霉素副作用的主 要机理之一，用复合抗氧化剂可有效桔抗这种损伤。无论化疗的自由基损伤， 还是抗氧化剂的桔抗作用，不仅表现生化指标的改变，还与NO信号调控、肿 瘤的血管生成中VEGF，特别是抗凋亡基因的