目的苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）是一种较常见的遗传性代谢病，由苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因突变导致PAH活性降低或丧失，苯丙氨酸(phenylalanine, Phe)在肝脏中代谢紊乱所致。PKU在我国发病率约为1/11144，而宁夏地区的发病率约为1/3065，明显高于国内平均水平，这可能与宁夏地区独特的地理位置和民族构成有关。由于宁夏地区经济水平相对滞后，PKU诊断后的治疗率相对较低，大部分患儿得不到及时的诊治，导致高苯丙氨酸血症和智力低下。本研究旨在分析宁夏地区PKU患者PAH基因突变分布特征，了解其热点突变位点及区域，建立适合本地区PAH基因突变筛查方案，为本地区PKU的诊断、产前诊断及遗传咨询提供基础数据。方法根据国内前期研究结果采用分步测序的方案，首先对30例PKU患者PAH基因6个热点突变外显子3，5，6，7，11，12进行测序，再对未明确的突变患者进行外显子1，2，4，8，9，10，13测序。通过与PAH基因参考序列比较确定全部患者点突变基因型。对于通过测序方法未能明确突变基因型的患者采用MLPA方法进行外显子缺失突变检测，以发现患者是否存在PAH基因序列上的大片段缺失突变。结果通过对30例患者进行全部外显子序列进行突变分析，在60个等位基因中明确了58个突变基因，检出率为96.7%。这58个突变等位分属于23种突变，包括错义突变9种、无义突变2种、剪接突变9种、微小缺失突变2种、大片段缺失突变1种。其中R243Q突变频率最高（18.3%），其次是IVS4-1G>A（11.7%）和R111X（11.7%）。本研究在外显子8、11分别发现的Q304K和N393del两种突变为国际首次报道。通过MLPA技术在3例患者中检测到了大片段缺失突变-1436_-2del，其中1例为纯合缺失，2例为杂合缺失突变，突变频率为6.7%(4/60)。结论宁夏地区PKU患者PAH基因突变具有明显的热点突变（R243Q、IVS4-1G>A、R111X）和突变热点区域（外显子3、5、6、7、11、12）。宁夏地区PKU患者存在PAH基因的大片段缺失突变-1436_-2del，MLPA技术是检测PAH基因大片段缺失的有效手段。