RNA结合蛋白UNR促进人神经胶质瘤细胞的迁移并调控RPL9的表达

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:exia0654
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RNA结合蛋白种类较多,其可以结合单链或者双链RNA,在众多的细胞生物学进程中扮演重要角色,特别在转录后水平对基因表达有很重要的调控作用。它几近完全地参与了 RNA的代谢过程:经由构成核糖核蛋白复合物,它可以调控RNA的成熟,剪接,运输,多聚腺苷酸化,mRNA(message RNA)的稳定性,mRNA的翻译等等。目前有报道指出,当一些RNA结合蛋白表达异常或者发生突变,其可能参与一些恶性肿瘤的发生发展。UNR(Upstream-ofN-Ras),在哺乳动物中也被称作是 CSDE1(Cold Shock Domain containing E1)是一种具有五个保守冷休克结构域的RNA结合蛋白,其主要参与调控细胞生理进程中mRNA的稳定性,mRNA的翻译等过程。然而最近一些报道指出,UNR在人黑色素瘤中具有较高的蛋白表达水平并促进黑色素瘤的侵袭和转移;其较高的表达水平可以作为胰腺导管腺癌预后理想的分子标志物。但是,UNR是否在人神经胶质瘤中具有功能还是未知的。在我们的研究结果中,发现UNR在神经胶质瘤细胞和病人组织样本中呈较高的表达水平。并且,敲低UNR可以明显的抑制肿瘤细胞的迁移能力但不影响其细胞增殖。通过分析已公开的UNR在人黑色素瘤中的iCLIP-seq,RNA测序和核糖体印记测序这一系列测序数据,我们在神经胶质瘤细胞中通过RNA免疫沉淀和生物素标记的RNA pull down实验验证了 UNR可以结合PTEN和核糖体蛋白RPL9mRNA的3’UTR。同时,我们发现敲低UNR可以抑制RPL9的表达。RPL9在人神经胶质瘤中高表达,利用siRNA敲低RPL9,肿瘤迁移侵袭有关的标志物Vimentin的表达有明显的下调。这提示RPL9可能通过一定的机制参与调控了胶质瘤细胞的侵袭迁移。本研究首次在胶质瘤细胞中揭示了 RNA结合蛋白UNR的功能,并且发现了它可以调控核糖体蛋白RPL9的表达。这为我们更进一步研究胶质瘤的发展提供了新思路。
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