替卡格雷中间体合成方法研究

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本论文主要对替卡格雷中间体环丙胺的合成方法进行了研究。本论文内容主要分为以下两部分:第一部分,在综述替卡格雷药物性质,药理作用及替卡格雷中间体环丙胺文献合成方法的基础上,提出了替卡格雷中间体环丙胺的合成方法,重点研究了Wittig-Homer-Wadsworth环丙烷化反应,详细考察了影响反应的条件,如:碱的种类及用量、膦酰乙酸三乙酯的用量、反应温度、反应溶剂等对反应收率的影响,并对环丙烷化反应机制进行了探讨。第二部分,对替卡格雷中间体环丙胺的合成新方法开展了探索的研究工作,邻二氟苯与硝基甲烷加成脱水生产硝基不饱和化合物,详细研究了硝基烯烃化合物9与硫叶立德试剂的Corey-Chaykovsky环丙烷化反应,但是未能成功建立三元环骨架。该合成工艺路线具有原料廉价易得、选择性好、反应条件温和、收率高等特点,对环丙胺骨架的构建进行了系统性研究,成功实现了替卡格雷环丙胺中间体的制备,具有工业化应用价值。
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