背景和目的胰腺癌在消化系统恶性肿瘤中比较常见,是恶性程度极高、最具侵袭性的癌症之一,根据美国癌症学会发布的癌症数据,胰腺癌是全世界癌症致死的第四大原因,在我国也是列在第四。虽然手术切除是治疗的唯一可能治愈途径,但是几乎80%的新发病例在诊断时就处于局部晚期或者远处转移阶段,已经失去手术切除的机会。拥有行根治性手术切除机会的患者,仍然要面临高达77%的局部复发或者远处转移的风险。虽然近几年来胰腺癌的综合治疗策略有所完善,但是晚期胰腺癌患者的预后仍然不尽人意。50%新诊断的癌症患者年龄超过60岁,其中超过70岁的人群达到三分之一甚至更多。针对老年胰腺癌患者,鉴于各方面综合因素,多数患者不能耐受手术治疗,因此化疗是老年患者非常重要的手段,而老年患者的化疗存在诸多挑战,主要包括以下三个方面:首先,基础疾病影响治疗:老年患者常因冠心病、糖尿病等疾病,增加化疗药物所致周围神经病变毒性发生的风险,并且导致机体的凝血功能异常,高凝的状态将增添PICC置管所致静脉栓塞的危害,凝血功能异常尤其是高凝状态往往是肿瘤患者的自身特点之一;然后,各项生理功能下降:比如造血组织数量变少、骨髓干细胞分化能力不足,血液学毒性的危害可能增加;最后,对剂量的掌握:为预防严重的不良反应,经常性的调整用药剂量,这可能会降低治疗效果。因此老年患者治疗方案的选择均需要考虑患者的体力情况、功能状态评分、合并症及对治疗的耐受性等多个方面。1997年吉西他滨作为一线化疗药物被推荐应用于胰腺癌,尽管吉西他滨能够延长总生存期(OS),但是其用于胰腺癌的疗效仍然不理想并且很难有更大的进展。替吉奥作为一种新型氟尿嘧啶类口服化疗药物,其有效性已在多种恶性肿瘤特别是消化道肿瘤胃癌、大肠癌等中得到证实,日本学者2005年进行了一项关于替吉奥的Ⅱ期临床研究,用于晚期胰腺癌的治疗,结果显示应答率为21.1%。目前缺乏关于老年晚期胰腺癌的诊治指南,考虑老年患者通常合并多种内科疾病,功能状态评分比较差,多数患者只能耐受一种化疗药物,本研究旨在对我院(郑州大学第一附属医院)肿瘤科2013年4月份到2014年4月份明确诊断的62例老年晚期胰腺癌患者的治疗效果进行回顾性的分析,分别接受替吉奥单药或者吉西他滨单药作为一线化疗方案,研究的主要观察指标为近期疗效、无进展生存期、生活质量改善及对药物不良反应的耐受性,从而为老年晚期胰腺癌患者治疗方案的选择提供理论依据。方法研究的对象是2013年4月至2014年4月就诊于我院肿瘤科的经细胞学或病理学确诊的62例老年胰腺癌患者,局部晚期或者远处转移;年龄≥60岁;预计生存期>3月;诊断明确后的首次抗癌治疗;多于一个可以通过影像学的手段评价疗效的病变;ECOG评分(1-2分);KPS评分≥60;62例患者分为2组:试验组的31例患者将替吉奥胶囊作为一线化疗药物,对照组的31例接受吉西他滨单药作为一线化疗药物,出现不可耐受的药物相关性不良反应或者疾病进展时终止化疗,详细告知可能出现的药物不良反应及用药过程中的相关注意事项。结果所有患者在2个周期化疗完成后,符合近期疗效评价标准的统共是62例。试验组31例患者:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)的例数依次为0例、6例、13例、12例,疾病控制率(DCR)为61.6%(19/31);试验组31例患者:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)的例数依次为0例、7例、14例、10例,疾病控制率(DCR)为67.7%(21/31);疾病控制率的差异比较,无统计学意义(P>0.05)。两组生活质量的改善,其中试验组:显效7(22.6%),有效8(25.8%),稳定6(19.4%),无效10(32.3%);对照组:显效9(29%),有效7(22.6%),稳定7(22.6%),无效8(25.8%);组间差异比较,无统计学意义(P>0.05)。两组药物相关性不良反应主要有白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、便秘、口腔黏膜溃疡、周围神经病变、皮疹、脱发等,Ⅱ度以上的不良反应主要是骨髓抑制,试验组和对照组的发生率分别为6.5%、29.0%,差异比较,有统计学意义(P<0.05);两组白细胞减少对比:试验组和对照组发生率分别为41.9%、48.4%,差异比较,无统计学意义(P>0.05);血小板减少对比:试验组和对照组发生率分别为16.1%、45.2%,有统计学意义(P<0.05);化疗过程中发生Ⅲ-Ⅳ度消化道反应的病例数为0例,试验组和对照组Ⅰ-Ⅱ度消化道反应的发生率分别为41.9%、54.8%,无统计学意义(P>0.05);试验组和对照组口腔黏膜炎发生率分别为:29.0%、19.4%,无统计学意义(P>0.05);其他不良反应的发生,在两组中都很少。研究过程中患者出现的化疗毒副反应可以在用药结束后逐渐缓解或者经临床对症处理后好转,因毒副反应而终止治疗的病例数为0例。随访结束后观察对照组、试验组的中位PFS分别是:3.2个月(95%置信区间为1.455-4.945)和3.0个月(95%置信区间为1.582-4.418),无统计学意义(P>0.05)。结论1.替吉奥单药一线治疗老年晚期胰腺癌,与吉西他滨单药疗效相当,均可改善近期疗效,延长无进展生存期,提高患者的生活质量。2.替吉奥单药一线治疗老年晚期胰腺癌,不良反应少,Ⅱ度以上骨髓抑制及血小板减少发生率低,口服给药,途径方便,值得进一步的研究及推广。