COX-2抑制剂celecoxib体外对肝癌细胞系HepG2增殖的影响

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目的:COX(环氧化酶)是花生四烯酸合成前列腺素类的关键限速酶,在炎症反应中起重要作用。COX有三种亚型,COX-1,COX-2和COX-3。国内外研究发现结肠癌等众多肿瘤组织中也存在COX-2的过表达,其与肿瘤的发生发展密切相关。celecoxib为第二代COX-2抑制剂,本实验试图研究其对体外培养的肝癌细胞系HepG2增殖的影响。方法:(1)体外培养肝癌细胞系HepG2,在细胞对数生长期,分别用6.25,12.5,25,50,100μmol/l五个浓度梯度的celecoxib溶液处理细胞。(2)以不加药物样品的培养液为对照组,以溶剂对照处理的HepG2细胞株为空白对照组,MTT(噻唑蓝)法检测以上不同浓度梯度药物在24h,48h,72h三个时间点处理细胞后的96孔板每孔在570nm处的吸光值(OD值),依据公式计算抑制率并作图。(3)以未经药物处理的HepG2细胞株作为空白对照,以上浓度梯度药物处理细胞24h后,流式AnnexinV/PI双染法检测细胞,使用ModFitLT V2.0(PMac)分析软件计算细胞凋亡率。(4)以未经药物处理的HepG2细胞株作为对照组,五个浓度梯度的药物分别处理细胞24h后,流式PI单染法检测细胞的周期,使用ModFitLT软件进行分析。结果:(1)6.25μmol/lcelecoxib溶液在24h和48h对肝癌细胞株HepG2无明显抑制作用(p>0.05),作用72h后对细胞抑制明显,12.5,25,50,100μmol/l药物在24h,48h,72h对细胞的增殖均有明显抑制作用(p<0.01)。且celecoxib对HepG2生长的抑制呈浓度依赖性和时间依赖性。(2)药物作用24h后,各浓度组药物可明显促进HepG2的凋亡,与对照组相比,p<0.05。(3)与对照组比较,五个浓度梯度药物作用细胞24h后细胞在G0/G1比例较高, p<0.05;每一浓度点,GO/G1,S,G2/M各期比较,数据差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:1、celecoxib对体外培养的肝癌细胞系HepG2的增殖具有明显的抑制作用。2、celecoxib对HepG2的增殖呈时间依赖性和浓度依赖性。3、celecoxib可促进HepG2的凋亡,并可阻滞其细胞周期停留在GO/G1期。
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