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目的:研究TREK-1钾通道是否参与SAMP8鼠阿尔茨海默症的病理发展过程,及激活TREK-1钾通道后对SAMP8鼠学习记忆功能的影响和机制;研究人参皂苷Rg1的益智作用是否与TREK-1钾通道相关。方法:1.以快速老化小鼠SAMP8作为研究阿尔茨海默症的动物模型,以同月龄抗快速老化亚系小鼠SAMR1作为对照。ELISA检测不同月龄SAMP8鼠脑内Tau蛋白、ACh和Glu含量,RT-PCR和WB分别检测大脑皮层和海马TREK-1钾通道基因和蛋白随SAMP8鼠月龄增长的表达改变。2.用TREK-1钾通道经典激活剂α亚麻酸、人参皂苷Rg1和NS干预6月龄SAMP8鼠1个月,以6月龄SAMR1鼠作为对照。实验分为4组:SAMR1组、模型组(NS)、α亚麻酸组(0.3mg/g)和人参皂苷Rg1组(0.01mg/g),10只/组。Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,尼氏染色和免疫荧光染色观察小鼠大脑皮层尼氏体、神经元和星形胶质细胞的形态变化,ELISA检测小鼠脑内Glu含量的变化,RT-PCR和WB分别检测小鼠大脑皮层和海马TREK-1钾通道、GLT-1及NMDAR基因和蛋白的表达变化。结果:1.随着SAMP8鼠月龄的增加,脑内Tau蛋白、Glu含量呈等级正相关逐渐升高,ACh含量呈等级负相关逐渐降低;大脑皮层和海马TREK-1钾通道基因和蛋白的表达水平先升高后降低。2.经α亚麻酸和人参皂苷Rg1干预,SAMP8鼠空间学习记忆能力改善,大脑皮层神经元、尼氏体和星形胶质细胞结构得到大部分修复,脑内Glu含量降低,大脑皮层和海马GLT-1基因和蛋白的表达水平上调,NMDAR基因和蛋白的表达水平下调。结论:1.TREK-1钾通道参与阿尔茨海默症的病理发展过程,激活TREK-1钾通道可通过调节谷氨酸代谢通路改善SAMP8鼠学习记忆功能。2.人参皂苷Rg1对SAMP8鼠具有益智作用,其作用机制与调节TREK-1钾通道和谷氨酸代谢通路相关。