论文部分内容阅读
目的:1.研究银屑病关节炎(PsA)患者和健康人外周血淋巴细胞亚群的不同;2.比较PsA患者与健康人外周血Th17细胞和Treg细胞绝对数及Th17/Treg的差异;3.分析PsA患者外周血Th17细胞、Treg细胞及Th17/Treg与疾病活动指标(TJC、SJC、PHGA、DLQI、VAS、HAQ、ESR、DAS28-ESR)的相关性;4.评估小剂量IL-2治疗PsA的疗效及安全性,并探讨其对PsA患者外周血淋巴细胞亚群的影响。方法:1.收集PsA患者95例作为研究对象,健康人106例作为对照组,收集其临床资料主要包括年龄、性别、病程、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、TJC、SJC、VAS、PHGA、DLQI、HAQ等。2.随机选取22例PsA患者在传统治疗(非甾体抗炎药和/或改善病情抗风湿药)基础上,试验性给予小剂量IL-2(50WIU/d,连用5天,IH)治疗,比较IL-2治疗前后病情活动相关指标变化及淋巴细胞亚群、血常规、肝肾功指标变化,记录药物不良反应及处理方法。3.流式细胞术检测以CD4~+CD25~+Foxp3~+T(Treg)细胞、辅助性T细胞17(CD4~+IL-17~+Th)为主的淋巴细胞亚群绝对数、百分比。4.采用Wilcoxon秩和检验、c~2检验、Spearman相关性分析进行统计分析。结果:1.PsA患者外周血Th17细胞绝对数[7.2(4.0,12.8)个/ul]较对照组[5.9(4.0,8.6)个/ul]升高(Z=-1.997,P=0.046),Treg细胞数[25.4(16.9,36.3)个/ul]较对照组[30(23,40)个/ul]下降(Z=-2.957,P=0.003),T/Treg[50(36,76)],B/Treg[7.6(5.4,11.5)],CD4~+T/Treg[27(21,42)],CD8~+T/Treg[16(11,24)],Th17/Treg[0.19(0.13,0.31)],Th1/Treg[3.5(1.8,5.8)],Th2/Treg[0.24(0.15,0.39)]均显著升高(P<0.05),且Treg细胞与病情活动指标TJC[r=-0.213,p=0.038]、VAS[r=-0.299,p=0.003]、PHGA[r=-0.287,p=0.005]、DLQI[r=-0.208,p=0.043]呈负相关。2.小剂量IL-2治疗后Th17细胞由[6.3(2.3,11.5)个/ul]增至[10.01(7.0,20.0)个/ul,Z=-2.808,P=0.005];Treg细胞由[26.8(14.9,29.9)个/ul]增至[70.9(36.5,97.6)个/ul,Z=-3.945,P<0.001],因Treg的增长幅度远大于Th17,Th17/Treg[IL-2前:0.26(0.11,0.44)个/ul,IL-2后:0.14(0.1,0.35)个/ul]回降至正常范围。3.小剂量IL-2治疗后PsA患者病情活动指标DAS28-ESR、TJC、VAS评分、PHGA、DLQI、HAQ明显改善,且无不可逆的不良反应。结论:1.Th17细胞、Treg细胞绝对数的变化及Th17/Treg的失衡很可能参与了PsA的发生和发展,尤其是Treg细胞减少所导致的自身免疫耐受缺陷、Th17/Treg失衡导致的免疫功能紊乱可能在PsA发病过程中起着重要作用,且Treg细胞绝对数与病情活动指标呈负相关。2.小剂量IL-2治疗可以有效促进PsA患者外周血Treg细胞的增殖以及Th17/Treg平衡的恢复、诱导和重建自身免疫耐受,有利于病情改善。