B7-H4在乳腺癌不同分子亚型中的表达和CD8+T细胞、CD68+肿瘤相关巨噬细胞相关研究

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:loogog
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目的:探讨B7-H4在乳腺癌不同分子亚型中表达,以及对免疫微环境中CD8+T细胞和CD68+肿瘤相关巨噬细胞的调节作用。方法:选取2014年7月—2016年7月就诊于西南医科大学附属第一医院乳腺外科的病人,经病理诊断为乳腺浸润性导管癌,从中筛选乳腺癌各分子亚型病例分别各70例。搜集入选病例的相关临床及病理资料,包括年龄、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况、WHO组织学分级、免疫组织化学结果和分子亚型等,然后进行各分子亚型的临床病理特征分析。运用Envision免疫组化法检测标本组织中乳腺癌细胞B7-H4的表达以及癌组织中CD8+T细胞和CD68+肿瘤相关巨噬细胞的浸润程度。在这280例不同分子亚型乳腺浸润性导管癌细胞上所表达的B7-H4进行比较,并同时分析癌组织中浸润CD8+T细胞与B7-H4的相关性、CD68+肿瘤相关巨噬细胞与B7-H4的相关性。结果:1.乳腺癌的不同分子亚型所表达的B7-H4结果不同,280例乳腺癌标本中B7-H4的总阳性表达率为67.9%(190/280),Luminal A型的阳性率为60.0%(42/70),Luminal B型的阳性率为55.7%(39/70),Her-2扩增型的阳性率为71.4(50/70),TNBC型的阳性率为84.3(59/70),它们之间的差异具有统计学意义(c2=15.785 P=0.001)。2.B7-H4与组织学分级、淋巴结转移显著相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小不具有显著相关(P>0.05)。3.乳腺癌各分子亚型中浸润的CD8+T细胞、CD68+肿瘤相关巨噬细胞在B7-H4阴性组和阳性组中浸润程度不一,在Luminal A型中B7-H4阴性组中CD8+T细胞高浸润率为78.6%,阳性组中CD8+T细胞高浸润率为23.8%,差异具有统计学意义(c2=20.302 P<0.001);B7-H4阴性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为32.1%,阳性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为64.3%,差异具有统计学意义(c2=6.949 P=0.008)。在Luminal B型中B7-H4阴性组中CD8+T细胞高浸润率为80.6%,阳性组中CD8+T细胞高浸润率为35.9%,差异具有统计学意义(c2=8.022 P=0.005);B7-H4阴性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为35.5%,阳性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为71.8%,差异具有统计学意义(c2=9.229 P=0.002)。在Her-2扩增型中B7-H4阴性组中CD8+T细胞高浸润率为95.0%,阳性组中CD8+T细胞高浸润率为48%,差异具有统计学意义(c2=13.319 P<0.001);B7-H4阴性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为40.0%,阳性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为78.0%,差异具有统计学意义(c2=9.351 P=0.002)。在TNBC型中B7-H4阴性组中CD8+T细胞高浸润率为100.0%,阳性组中CD8+T细胞高浸润率为49.2%,差异具有统计学意义(Fisher精确检验P=0.002);B7-H4阴性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为36.4%,阳性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为74.6%,差异具有统计学意义,(Fisher精确检验P=0.029)。癌灶内浸润的CD8+T细胞与B7-H4成负相关(r=-0.420 P<0.001),浸润的CD68+的肿瘤相关巨噬细胞与B7-H4成正相关(r=0.265P<0.001),差异就有统计学意义。结论:乳腺癌各分子亚型中表达的B7-H4有所不同,与淋巴结转移、组织学分级相关,并且与CD8+T细胞成负相关、CD68+肿瘤相关巨噬细胞成正相关,B7-H4在乳腺癌不同分子亚型中负性免疫调节。
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