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铁是人体必需的微量营养素之一,参与了体内多种基本的生理功能。铁缺乏是全球最常见的单一营养缺乏性疾病之一,全球有将近12亿人口存在铁缺乏。铁缺乏在铁需求量高的人群如孕妇、婴儿及儿童发病率最高。铁缺乏不仅可以引起贫血,对其它脏器的影响也不能低估,尤其是发育期的大脑。最近20年来的研究表明,婴儿时期缺铁性贫血会影响婴儿的认知、行为、社会情绪和神经生理等,即使在铁状态恢复多年后,这些改变仍存在。动物研究结果提示铁是大脑中最多的微量元素之一,参与了大脑内神经元的能量代谢活动、髓鞘形成、神经递质代谢等多项生理功能。铁缺乏对大脑影响的生物学机制主要有以下三方面1.影响中枢神经系统的髓鞘形成;2.影响多巴胺能神经递质系统,引起多巴胺D2受体的密度和亲和力下降;3.影响大脑内组织代谢和能量代谢。以往的研究主要集中在生后(6月~24月龄)铁缺乏对大脑发育的影响,围产期铁缺乏的研究相对较少。妊娠期任何原因所致胎盘铁转运下降和/或胎儿铁需求增加超出了胎盘转运铁的能力均可以引起围产期铁缺乏。围产期铁缺乏的原因主要有母体铁缺乏、母亲妊娠糖尿病、母亲吸烟、宫内生长迟缓、早产等,其中母体铁缺乏是最常见的原因。目前动物研究显示,围产期铁缺乏的大鼠会出现大脑神经代谢、神经生理及行为改变。人类婴儿围产期铁缺乏的研究较少。有报道脐血铁蛋白低下的新生儿在5岁时语言能力、精细运动能力方面的评分低于脐血铁蛋白正常的儿童。但是围产期铁缺乏对婴儿脑干听觉诱发电位及精神运动发育的影响均未见文献报道。本研究通过对浙江部分地区围产期孕妇和新生儿铁状态的现况调查,以了解目前围产期铁缺乏的现况,确定脐血铁蛋白低下的截断值并探讨胎儿/新生儿铁状态与母体铁状态的关系;采用脑干听觉诱发电位及婴幼儿发展量表(贝利婴幼儿发展量表和Peabody运动发育量表-2)以探讨脐血铁状态水平对婴儿脑干听觉诱发电位、精神运动发育的影响。第一部分围产期铁状态调查及脐血铁状态与孕妇铁状态的关系一.目的1.了解浙江三地区围产期孕妇贫血、铁缺乏和缺铁性贫血的发生率。2.了解浙江三地区健康足月新生儿脐血铁蛋白的分布范围,确定脐血铁蛋白低下的截断值。3.探讨脐血铁状态与孕妇铁状态的相关性。二.方法调查2005年9月至2007年4月在本省富阳市妇幼保健医院、永康市妇幼保健医院、湖州市妇幼保健医院接受产前检查的4262例孕妇贫血、铁缺乏和缺铁性贫血的发生率,其中孕28~32周371例、孕37~42周3891例。同时调查与孕妇配对的3550例新生儿脐血铁蛋白值,其中与孕28~32周孕妇配对的有149例,与37~40周孕妇配对有3401例。孕妇主要检测指标有血红蛋白、血清铁蛋白、血铅,新生儿除了上述指标外,另增加超敏C反应蛋白检测。三.结果1.孕28~32周孕妇贫血、铁缺乏、缺铁性贫血发生率较高,分别为40%、58.5%、25.8%。2.孕37~40周孕妇贫血、铁缺乏、缺铁性贫血发生率均低于孕28~32周(P<0.01),分别为28.1%、49.6%、19.3%。3.脐血铁蛋白与孕28~32周孕妇血清铁蛋白无相关性(r=-0.069,P>0.05),与孕37~40周孕妇铁蛋白呈正相关(r=0.095,P<0.01)。4.正常足月新生儿脐血铁蛋白值为187.2±102.3μg/L,第5、10、75百分位值分别为59.8μg/L、76.2μg/L、239μg/L。四.结论1.浙江三地区围产期孕妇贫血、铁缺乏及缺铁性贫血的发生率较高,尤其是铁缺乏。2.正常足月新生儿脐血铁蛋白值为187.2±102.3μg/L,第5、10、75百分位值分别为59.8μg/L、76.2μg/L、239μg/L。3.脐血铁蛋白与孕妇妊娠末期铁蛋白呈正相关,孕妇铁缺乏可能会对新生儿的铁状态有影响。第二部分脐血铁状态与婴儿脑干听觉诱发电位及精神运动发育的关系一.目的1.探讨脐血铁状态低下对婴儿脑干听觉诱发电位的影响。2.探讨脐血铁状态低下对婴儿精神运动发育的影响。二.方法共随访婴儿115例次,其中3月龄婴儿62例次,10月龄婴儿53例次。根据脐血铁蛋白值将随访婴儿分为脐血铁状态低下组(脐血铁蛋白<75μg/L)和脐血铁状态正常组(脐血铁蛋白为75~239μg/L),分别在3月龄和10月龄时对婴儿行脑干听觉诱发电位检查和贝利婴幼儿发展量表、Peabody运动发育量表-2进行测试。主要观察和测试指标如下:1.脑干听觉诱发电位(BAEP):峰潜伏期(Peak latency,PL)Ⅰ波、Ⅲ波和Ⅴ波,峰间潜伏期(Interpeak latency,IPL)Ⅰ至Ⅲ波、Ⅲ至Ⅴ波和Ⅰ至Ⅴ波,波幅(Amplitude,Amp)Ⅰ波、Ⅲ波和Ⅴ波。2.贝利婴幼儿发展量表(BSID):智力发展指数(Mental Development Index,MDI)和精神运动发展指数(Psychomotor Development Index,PDI),3.Peabody运动发育量表-2(PDMS-2):百分位(反射、姿势、移动、抓握和视觉-运动整合5项分测试,粗大运动、精细运动及总运动三项综合分)、标准分(反射、姿势、移动、抓握和视觉-运动整合5项分测试,粗大运动、精细运动及总运动三项综合分)和发育商(粗大运动发育商、精细运动发育商及总运动发育商)。三.结果1.3月龄及10月龄婴儿脐血铁状态低下组脑干听觉诱发电位中Ⅴ波潜伏期、Ⅰ-Ⅴ波峰间潜伏期明显长于脐血铁状态正常组(P<0.05),Ⅴ波波幅明显低于脐血铁状态正常组婴儿(P<0.05)。2.3月龄婴儿BSID和PDMS-2各项指标两组间均无差别。3.10月龄婴儿脐血铁状态低下组的PDI和姿势、移动、抓握、粗大运动、总运动的标准分及粗大运动发育商、总运动发育商均低于脐血铁状态正常组(P<0.05)。10月龄婴儿的MDI和反射、视觉-运动整合、精细运动的标准分及精细运动发育商两组间无差异(P>0.05)。四.结论脐血铁状态低下会引起婴儿BAEP各波潜伏期及波幅的改变,同时也会导致10月龄婴儿的精神运动发育相对落后。了解围产期铁缺乏对婴儿大脑发育的影响BAEP检测比精神运动发育测试更敏感。