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目的:EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)与多种人类疾病关系密切,包括多种恶性肿瘤如Burkitt淋巴瘤、霍奇金病及鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)。然而,由于缺乏理想的动物模型,EBV的生物学特性尤其是它在肿瘤发生发展中的作用目前仍不明确。树鼩(Tree Shrew,Tupaia Belangeri Chinensis),是一种与灵长类高度相似的生长于热带及亚热带地区的小型动物,目前其多种动物模型已成功建立。在研究人类特有疾病方面,树鼩动物模型有着不可替代的优势。本研究通过静脉接种EBV的方式感染树鼩,旨在探索一种更为合适的EBV动物模型,为研究其感染、致病机制,以及研发疫苗与药物打下基础。方法:选取成年、健康树鼩13只,雌雄不限,分为实验组及对照组,在接种前抽血1次。实验组10只树鼩,标号Ts1-10,通过股静脉接种500μlEBV病毒液;对照组3只树鼩,标号Ts11-13,通过同样的方式接种500μl含10%胎牛血清及1%双抗的RPMI 1640培养基。接种后定期通过股静脉抽血,分离外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)及血清,并在实验不同阶段处死树鼩,收集重要器官组织。通过实时荧光定量PCR技术检测PBMCs中EBV拷贝数的变化;RT-PCR技术检测PBMCs中EBV相关基因的表达。ELISA技术检血清中抗EBV相关抗体变化。HE染色检测组织病理的变化,ISH技术检测组织中EBERs的表达。Western blot技术检测脾脏和肝脏中LMP1、EBNA1及EBNA2蛋白的表达。结果:实验组10只树鼩中的8只被EBV成功感染;13只树鼩中有3只在实验观察周期结束前即死亡;2只在接种后第12周和第5周出现明显状态不佳,遂处死;其余8只树鼩在接种后并未表现出明显的异常。1、实时荧光定量PCR结果显示:8只中的3只树鼩PBMCs中EBV拷贝数呈现间断上升、上下波动的趋势,另外5只EBV拷贝数呈现短暂上升,一般上升到第2周或第4周到达峰值后下降,且下降后不再上升的趋势。2、RT-PCR结果显示:8只树鼩PBMCs中均不同程度的出现EBV相关基因的表达。3、ELISA结果显示:8只树鼩血清中抗VCA IgG均出现不同程度的上升,而抗EA IgG均未出现上升。4、与对照组相比,实验组中4只树鼩(Ts2,3,7,10)的脾脏肿大,HE染色结果显示脾小体增生;1只树鼩(Ts2)的肝脏及3只树鼩(Ts3,7,10)肠系膜淋巴结肿大,HE染色结果显示大量炎性细胞浸润。5、EBER-ISH结果显示:3只树鼩(Ts2,7,10)的脾脏及3只树鼩(Ts3,7,10)的肠系膜淋巴结中检测到EBERs阳性的细胞。6、Western blot结果显示:脾脏中,8只树鼩均出现LMP1蛋白的表达,4只(Ts2,3,9,10)检测到EBNA1蛋白的表达,而所有树鼩无EBNA2蛋白的表达。肝脏中,所有树鼩均无EBV相关蛋白的表达。结论:树鼩可以通过静脉接种的方式被EBV感染,本研究中感染率为80%,初步构建了EBV的树鼩感染模型。