5-TH神经元中AdipoR1对小鼠抑郁、焦虑样行为调控的研究

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目的脂联素(Adiponectin)作为脂肪细胞分泌的一种激素类物质,能够改善胰岛素抵抗、降低2型糖尿病的发病风险。而近几年研究发现,脂联素在调节焦虑、抑郁样行为方面同样起到重要作用。但目前对于脂联素调节抑郁、焦虑样行为的作用机制尚不明确,这里把脂联素对焦虑、抑郁样行为的调控作用与5-羟色胺系统相结合。5-羟色胺(serotonin,5-HT)是中枢神经系统内非常重要的单胺类神经递质,决大多数起源于中缝核,其主要功能涉及情感变化、认知损害、食欲和睡眠质量等多个领域。现已有大量研究证明5-羟色胺与抑郁、焦虑样行为有着密切关系,特别对于抑郁症而言,“5-羟色胺功能低下”假说被普遍认可。本研究旨在探讨5-HT神经元上脂联素受体AdipoR1是否对小鼠抑郁、焦虑样行为产生影响。另一方面,考虑到性别差异对行为的影响,研究中对雌、雄鼠分别进行研究。方法利用基因型为AdipoR1flox/flox和和基因型为ePet1-cre的小鼠进行交配,得到最终目的基因型为AdipoR1flox/flox/ePet1-cre的小鼠,即5-HT神经元上AdipoR1已被敲除的小鼠,根据性别差异合理分笼,养育至8周大小后进行抑郁、焦虑样行为实验,如雌鼠尿液嗅觉实验(Female Urine Sniffing test),高架十字迷宫(Elevated plus maze),蔗糖偏好(sucrose preference test),强迫游泳实验(forced swim test)和悬尾实验(tail suspension test),习得性无助(Learned Helplessness),分别观察雌性小鼠及雄性小鼠的行为变化。结果1.将5-羟色胺能神经元上的脂联素受体AdipoR1敲除的雄性小鼠在评估抑郁样行为时,在雌鼠尿液嗅觉实验中所嗅雌鼠尿液时所花费的时间明显减少,在强迫游泳实验中,后4分钟静止不动的时间减少,而在其它抑郁行为实验如蔗糖偏好、悬尾实验等中无明显差异;雌性小鼠在评估抑郁样行为时,其中强迫游泳实验中,后4分钟静止不动的时间明显增加,而在如蔗糖偏好、悬尾实验等抑郁样实验中无明显差异。2.将5-羟色胺能神经元上的脂联素受体AdipoR1敲除的雄性小鼠在评估焦虑样行为时,在高架十字迷宫实验中,小鼠进入开臂次数的百分比及在开臂所花费时间的百分比都无明显差异;雌性小鼠小鼠进入开臂次数的百分比及在开臂所花费时间的百分比同样无明显差异。结论由此可以看出,敲除5-HT神经元中AdipoR1能够诱导雄鼠和雌鼠产生抑郁样行为。而敲除5-HT神经元中AdipoR1不影响雄鼠和雌鼠的焦虑样行为。
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