【摘 要】
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Alu元件对灵长类基因的调节以及基因组演化极其重要。不同基因中都发现了 Alu元件形成的新外显子产生,对于Alu外显子的功能研究也有很多。然而,Alu元件在蛋白编码区插入后的
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Alu元件对灵长类基因的调节以及基因组演化极其重要。不同基因中都发现了 Alu元件形成的新外显子产生,对于Alu外显子的功能研究也有很多。然而,Alu元件在蛋白编码区插入后的作用机制仍然未知。我们在35亿年前的糖蛋白激素共用的α亚基(GPHA)演化中发现插入了一个外显子—Alu-J,Alu-J外显子化在成熟GPHA多肽N端编码了额外的多肽(Alu-J编码的多肽),导致了剪接变异体Alu-GPHA出现在类人猿灵长类中。有趣的是,在类人猿的演化过程中发现Alu-J编码的多肽在猿系物种和人中发生了适应性进化。Alu-J编码的的多肽可以作为妊娠早期检测的一个新的Marker,并且能够延长人绒毛膜促性腺激素(HCG)的半衰期。而且,研究发现Alu-HCG无论是体内还是体外都是一个更高效的激素。我们的研究是第一个揭示了在蛋白编码区存在的Alu元件编码的多肽具有能够增加整个蛋白稳定性的功能,提供了 Alu外显子在蛋白编码区的潜在多种功能的研究。更重要的是,因为绒毛膜促性腺激素CG与绒毛膜受血的胎盘形成方式相关联,GPHA中的Alu-J外显子化及功能化为灵长类中绒毛膜受血的胎盘形成方式的演化提供了新的解释。
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