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胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由直肠,远端回肠和结肠黏膜L细胞合成和分泌的一种多肽类激素。GLP-1具有改善胰岛素抵抗、降血糖和减少体重功能,使其成为治疗肥胖和糖尿病的新靶点。本课题研究旨在探讨胰高血糖素样肽-1[GLP-1(7-36)]对3T3-L1细胞的分化增殖及其相关基因表达的影响。本试验通过研究GLP-1对3T3-L1细胞增殖分化的影响,探讨了增殖分化的剂量效应和时间效应,并分析了GLP-1对3T3-L1细胞周期的影响,采用QPCR进-步研究了GLP-1对3T3-L1增殖分化相关基因表达的影响。试验结果如下:
1.GLP-1(10-7M)处理3T3-L14天能够显著抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖(P<0.05);
2.GLP-1(10-7M)能够显著影响3T3-L1前脂肪细胞的细胞周期(P<0.05);
3.GLP-1(10-7M)显著下调增殖相关基因PI3K、P38和PKCζ的表达(P<0.01);
4.GLP-1(10-7M)能够显著影响3T3-L1细胞的分化程度(P<0.05);
5.GLP-1(10-7M)显著下调分化相关基因FAS的表达量(P<0.01),但对PPARγ和C/EBPα基因的表达无显著影响。
通过以上试验结果可以得出结论,10-7M GLP-1能够显著抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖及分化,对增殖的抑制作用与细胞周期G0/G1期阻滞相关,并且通过下调增殖相关基因PI3K、P38和PKCζ的表达来表明GLP-1影响3T3-L1前脂肪细胞增殖的可能通路。