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研究目的肝细胞癌(以下简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,年发病率和死亡率均较高。门静脉癌栓(Portal vein tumor thrombus,以下简称PVTT)是中晚期肝癌的主要表现,也是其预后较差的主要原因。肝癌伴PVTT的治疗手段近年来并没有实质性进展。因此,研发肝癌伴PVTT的早期诊断、治疗方法是目前提高肝癌整体疗效的首要任务。瑞戈非尼是拜耳公司推出的新一代多激酶抑制剂,主要用于治疗中晚期肝癌患者,特别是索拉菲尼耐药的患者。目前,II期临床试验已证实瑞戈非尼的安全性和有效性。课题组前期研究表明,细胞糖酵解途径重要酶醛缩酶B(Aldolase B,以下简称ALDOB)高表达与中晚期肝癌患者预后相关,但是高表达ALDOB肝癌患者服用索拉菲尼预后较差。那么高表达ALDOB是否对瑞戈非尼治疗肝癌存在影响?为此,我们通过代谢组学来观察肝癌代谢改变,研究ALDOB与瑞戈非尼治疗肝癌之间的相互联系,为临床医生对瑞戈非尼的使用提供指导依据。研究方法构建目的基因ALDOB高低表达细胞系,通过CCK8增殖实验、Annexin V凋亡实验和Transwell侵袭、划痕实验来观察ALDOB和瑞戈非尼对肝癌细胞的体外生物学功能影响,并以裸鼠皮下荷瘤实验来验证所得结果。进一步以13C标记的葡糖糖示踪实验观察ALDOB与瑞戈非尼对肿瘤细胞代谢改变。研究结果高表达ALDOB抑制肝癌细胞生物学功能,导致增殖、侵袭能力下降,同时也降低肿瘤细胞对瑞戈非尼的敏感性,导致加药后高表达ALDOB组肝癌细胞的增殖、侵袭能力均高于对照组,裸鼠皮下荷瘤模型也验证该结论;高表达ALDOB抑制瑞戈非尼介导肝癌细胞凋亡能力;13C同位素示踪实验显示高表达ALDOB组肝癌细胞代谢流量下调,加入瑞戈非尼后实验组和对照组代谢流量均下调,但是与对照组相比较,实验组糖酵解途径有所降低,而三羧酸循环代谢流量显著升高。研究结论ALDOB过表达抑制肝癌细胞增殖、迁移和代谢能力,同时降低瑞戈非尼抑制肝癌细胞增殖、迁移和代谢能力;ALDOB高表达抑制瑞戈非尼介导肝癌细胞凋亡能力;高表达ALDOB的中晚期肝癌可能不是瑞戈非尼的适应症