目的:长期的睡眠障碍使得正常的生物节律出现紊乱,进而导致一系列疾病的产生。睡眠不足会引起认知受损和抑郁样行为。其潜在机制目前尚不清楚,但已经有研究表明不饱和脂肪酸对认知和情绪障碍具有改善作用。本文旨在研究多不饱和脂肪酸对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响和机制研究。方法:雄性两月龄Sprague Dawley大鼠50只,随机分为5组(每组10只),分别为:对照组、睡眠剥夺模型组、模型组加不饱和脂肪酸低、中、高剂量组(2,4 and 8μl/g)。采用多平台水环境法连续睡眠剥夺7天,每天16小时,进行睡眠剥夺造模,干预组在造模期间通过灌胃方式每天给与多不饱和脂肪酸。造模完成后,利用水迷宫,新物体认知等行为学实验以及高尔基实验来评估各组大鼠的学习记忆能力及海马CA1和DG区神经元树突棘密度的影响;糖水偏好,强迫游泳行为学实验评估各组大鼠的焦虑情况;采用电生理技术探究不饱和脂肪酸对睡眠剥夺大鼠海马突触传递的影响;通过蛋白质印记和免疫组化观察大麻素受体CBR1的表达情况;同时利用药物干预手段验证其在突触传递中的介导作用。结果:1)多不饱和脂肪酸可改善睡眠剥夺引起的学习记忆损伤。行为学结果表明睡眠剥夺损伤了大鼠的学习记忆能力,多不饱和脂肪酸的摄入可显著改善大鼠在一系列的行为学检测中取得了更好的成绩。高尔基实验结果显示睡眠剥夺造成了大鼠海马CA1和DG区神经元树突棘密度显著降低,不饱和脂肪酸干预后对睡眠剥夺造成的树突棘密度的降低起到了挽救效果。2)多不饱和脂肪酸可挽救睡眠剥夺造成的大鼠焦虑样行为。糖水偏好,强迫游泳等行为学实验表明睡眠剥夺使大鼠产生焦虑样行为,多不饱和脂肪酸的摄入可改善睡眠剥夺造成的大鼠焦虑样行为。3)睡眠剥夺造成大鼠海马突触传递异常,多不饱和脂肪酸可改善睡眠剥夺造成的突触传递的异常。电生理实验表明睡眠剥夺显著提高了大鼠海马锥体神经元m EPSC的频率,多不饱和脂肪酸的摄入降低了睡眠剥夺造成的海马锥体神经元m EPSC的频率,使整体上与对照更为接近。4)多不饱和脂肪酸对睡眠剥夺造成的大鼠学习记忆损害和焦虑样行为的改善作用是大麻素受体CBR1依赖的。大麻素受体在多不饱和脂肪酸对睡眠剥夺造成的损伤的修复过程中发挥重要作用。Western Blot实验结果显示睡眠剥夺导致了大麻素受体CBR1蛋白水平的下降,而灌胃多不饱和脂肪酸上调了大麻素受体的蛋白水平。通过腹腔注射Rimonabant(一种大麻素受体的拮抗剂)阻断了多不饱和脂肪酸对睡眠剥夺大鼠学习记忆和焦虑样行为的挽救作用。结论:多不饱和脂肪酸可以改善睡眠剥夺引起的大鼠学习记忆下降和焦虑样行为。在多不饱和脂肪酸对学习记忆的损伤和焦虑样行为的修复过程中,大麻素受体发挥了重要的调节作用。这些发现为多不饱和脂肪酸改善学习记忆损伤提供新证据,同时这些实验结果对于临床应用多不饱和脂肪酸对于睡眠剥夺患者的治疗提供了重要价值。