胃肠舒片促胃肠动力的药效物质基础研究

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目的:利用活性成分、血清药物化学及药代动力学研究方法,探讨胃肠舒片的药效物质基础研究。方法:1.筛选胃肠舒片的有效活性部位,采用硅胶柱色谱、凝胶渗透色谱及制备高效液相色谱等分离技术,从有效部位分离单体成分,NMR鉴定化合物的成分及结构,进一步分析化合物对胃动力不足模型大鼠胃肠运动的影响。2.取空白组与胃肠舒组大鼠血清样品,用HRMS检测并确认大鼠口服胃肠舒片后的血移成分。3.HPLC-MS/MS检测各组大鼠血浆样品,DAS2.0计算两组大鼠的药动学参数,采用SPSS进行两组参数的差异比较。结果:1.胃肠舒的有效部位为氯仿萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、20%乙醇洗脱部位,从有效部位分离得到并鉴定14个单体化合物:大黄酚(Ⅰ)、大黄素甲醚(Ⅱ)、大黄素(Ⅲ)、芒柄花素(Ⅳ)、芦荟大黄素(Ⅴ)、大黄酸(Ⅵ)、苯甲酰芍药苷(Ⅶ)、异甘草素(Ⅷ)、甘草素(Ⅸ)、甘草苷(Ⅹ)、芍药苷(Ⅺ)、羟基芍药苷(Ⅻ)、芍药内醋苷(ⅩⅢ)、甘草酸(ⅩⅣ),所有化合物对胃动力不足模型大鼠的胃排空率与肠推进率均有促进作用。2.采用体外指纹图谱的色谱条件,确定了 31个血中移行成分,27个来源于复方本身,其他4个化合物为复方的代谢产物。3.比较甘草素、异甘草素、芒柄花黄素、大黄素、大黄酸及芦荟大黄素6种活性成分在正常大鼠和胃肠动力不足模型大鼠血浆中的药代动力学参数,具有显著的统计学差异(<0.05)。结论:明确胃肠舒片的有效部位,基本阐明了胃肠舒片体内作用的物质基础,为胃肠舒片作用机制的进一步研究奠定了基础。
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