本课题组通过生物信息学分析发现,ID4基因与白血病发生密切相关,是明确的抗白血病基因。以上述工作为基础进行了实验室研究。首先构建了6个5’端不同,3’端相同ID4-pGL3 Basic表达载体,转染MCF7细胞株,进行启动子活性检测,探讨ID4基因启动子及上游调控序列的特点,分析基因功能。下一步采用药物刺激实验,观察地塞米松、雌激素、二丁酰环磷腺苷三种生物信息学预测的药物对ID4基因启动子活性的调控作用。在上述工作的基础上,选择调控作用最强的雌激素与急性淋巴细胞白血病细胞系MOLT4细胞系共培养,靶向诱导ID4基因表达,同时观察细胞活力的变化。结果发现,ID4基因启动子核心调控区域在转录起始位点上游﹣272bp~﹣560bp,在﹣2200bp的区域内存在糖皮质激素受体元件、雌激素受体元件、cAmp受体元件三个顺式作用元件,能够上调ID4基因启动子的活性。其中,地塞米松受体顺式作用元件分布区域广泛,但作用缓和。而雌激素受体顺式作用元件分布区域虽然比较局限,但上调作用最明显。雌激素与MOLT4细胞共培养发现,雌激素可以靶向上调ID4基因表达,诱导细胞凋亡。本课题首次分析了ID4基因的启动子活性,表达调控特点,并初步发现雌激素可以靶向诱导出MOLT4细胞(ID4基因表达阴性)ID4基因的表达,同时诱导细胞凋亡,具有良好的理论和实践意义。